Hepatiitti C:n ("TiP-HepC") -rekisterin hoito raskauden aikana (TiP-HepC)

Vuonna 2016 noin 6 % kaikista naisista, joille tehtiin HCV-testi raskauden aikana Yhdysvalloissa, oli HCV-vasta-ainepositiivisia. Tuona vuonna HCV-positiivisia naisia ​​synnytti 14 417 elävänä syntynyttä lasta, mikä oli 0,38 prosenttia kaikista elävänä syntyneistä Yhdysvalloissa. Maailmanlaajuisesti HCV:n esiintyvyys raskaana olevilla naisilla vaihtelee suuresti (0,06–7 %) alueellisen ja paikallisen epidemiologian ja riskitekijöiden mukaan. Noin 5,8 % HCV-tartunnan saaneille äideille syntyneistä lapsista saa HCV-tartunnan, joka on suurempi tartuntataso naisilla, joilla on samanaikainen HIV-infektio. HCV:n vertikaalisen leviämisen ensisijaisen reitin uskotaan olevan vauvan perinataalinen altistuminen äidin verelle, vaikka tartuntaa tapahtuu myös kohdussa.

Hepatiitti C -viruksen (HCV) testausta raskaana oleville naisille suositellaan nyt monissa maissa, ja Yhdysvalloissa otettiin käyttöön yleinen HCV-seulonta raskaana oleville naisille vuonna 2020. Kliinisten interventioiden ei ole osoitettu vähentävän perinataalista HCV-tartuntaa, mutta nykyiset ja kliinisen käytännön ohjeistukset sisältävät suosituksia mahdollisesti invasiivisten toimenpiteiden välttämiseksi synnytyksen aikana (eli suonivilluksen näytteenotto, sikiön päänahan seuranta, episiotomia). Raskaudenaikaisen HCV-infektion virologisen suppression tai parantamisen vaikutusta äidin ja lapsen välisen HCV-tartunnan riskiin ei ole tutkittu suoraan. Aiemmat HCV-hoito-ohjelmat olivat vasta-aiheisia raskauden aikana ribaviriinin ja muiden teratogeenisten lääkkeiden sisällyttämisen vuoksi. Viime aikoina interferoni- ja ribaviriinittomat suoravaikutteiset antiviraaliset (DAA) lääkkeet ovat lisänneet HCV-hoidon mahdollisuuksia raskauden aikana estämään HCV:n perinataalista leviämistä ja mahdollistamaan naisten hoidon raskauden aikana. Yli puolet naisista ilmoitti suosivansa HCV-hoitoa raskauden aikana, jos se pienensi pystysuoran tartunnan todennäköisyyttä lapseen. Sen lisäksi, että raskaudenaikainen hoito saattaa vähentää pystysuoraan siirtymistä lapseen nykyisen raskauden aikana, se voi lisätä HCV:tä hoidettujen naisten määrää ja vähentää todennäköisyyttä saada tartuntaa myöhempien raskauksien aikana. Monilla haavoittuvassa asemassa olevilla naisilla on suuri riski menettää seurantaan synnytyksen jälkeen, ja monet HCV:tä sairastavat naiset saattavat olla oikeutettuja sairausvakuutukseen vain raskauden aikana ja heti synnytyksen jälkeen.

Useat DAA-hoito-ohjelmat ovat osoittaneet erinomaiset turvallisuus- ja tehoprofiilit ei-raskaana olevilla henkilöillä useissa tai kaikissa HCV-genotyypeissä, ja ne ovat parantuneet > 95 %:lla ihmisistä vain 8 viikon kerran päivässä annettavalla suun kautta. DAA-lääkkeiden turvallisuudesta ja tehosta raskauden aikana on kuitenkin vain vähän tietoa. Sofosbuviirin/ledipasviirin (SOF/LDV) faasin I farmakokineettinen tutkimus yhdeksällä raskaana olevalla naisella osoitti samankaltaisia ​​lääketasoja kuin ei-raskaana olevilla henkilöillä, joilla on erinomainen turvallisuus- ja tehoprofiili, ja samanlainen sofosbuviiri/velpatasviiri (SOF/VEL) on parhaillaan mukana. osallistujia. Prospektiivisessa tutkimuksessa 15 naisella, joita hoidettiin SOF/LDV:llä Intiassa, ei raportoitu haittavaikutuksia. Muita tutkimuksia raskaana oleville henkilöille ei ole toistaiseksi tehty tai rekisteröity. DAA-hoidon aikana raskaaksi tulleiden naisten esiintymistiheyttä ja tuloksia on raportoitu harvoin. Tällä hetkellä on olemassa vain yksi julkaistu tutkimus, joka raportoi tuloksista äiti-vauvapareista naisista, jotka tulivat raskaaksi DAA-hoidon aikana; 100 naisesta, joista 9 suoritti 12 viikon hoidon eri hoito-ohjelmilla, ei raportoitu merkittäviä haittavaikutuksia.

Koska DAA-hoidon turvallisuudesta ja tehokkuudesta raskauden aikana on vähän tietoa, American College of Obstetrics and Gynecology ja Society for Maternal-Fetal Medicine suosittelee, että DAA:t "aloitataan vain kliinisen tutkimuksen yhteydessä raskauden aikana ja että ihmiset, jotka Jos tulee raskaaksi käyttäessään suoravaikutteista viruslääkettä, häntä tulee neuvoa yhteisessä päätöksentekokehyksessä jatkamisen riskeistä ja hyödyistä." Infectious Diseases Society of America ja American Association for the Study of Liver Diseases (IDSA/AASLD) neuvovat, että "hoitoa voidaan harkita raskauden aikana yksilöllisesti sen jälkeen, kun potilas-lääkäri on keskustellut mahdollisista riskeistä ja hyödyistä". Siksi HCV:n hoito raskauden aikana on edelleen DAA-lääkkeiden käyttötarkoituksen vastaista, ja kliiniset käytännöt vaihtelevat suuresti palveluntarjoajien ja ohjelmien mukaan. Raskaudenaikaisen HCV-hoidon esiintymistiheyttä, maantieteellistä jakautumista, turvallisuusprofiilia tai tehokkuutta ei ole arvioitu tai raportoitu äidin ja lapsen välillä.

Tämän havaintotutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida DAA-hoidon turvallisuutta äiti-vauva-pareissa, jotka ovat altistuneet DAA-lääkkeille raskauden aikana kliinisen tapausrekisterin puitteissa. Tämän tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on kuvata tunnettujen DAA-altistustapausten esiintymistiheyttä ja jakautumista raskauden aikana sekä arvioida DAA-hoidon tehokkuutta raskauden aikana HCV:n parantumisen saavuttamisessa äideillä ja HCV:n siirtymisen vähentämisessä äidiltä lapselle.

Tämä on havainnointitutkimus, jossa tarkastellaan DAA-hoidolle raskauden aikana altistuneiden äiti-vauva-parien tuloksista rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä. Käytössä on yksilöimättömiä tietoja, jotka on saatu terveyslaitoksista, kansanterveydestä, viranomaisista ja yksityisistä tahoista maailmanlaajuisesti. Demografisia tietoja, kliinistä lähtötilannetta, DAA-altistuksen ajoitusta ja tyyppiä sekä raskauden ja synnytyksen tuloksia koskevia tietoja DAA:lle raskauden aikana altistuneiden äiti-vauva-parien osalta pyydetään kliinisiltä palveluntarjoajilta, terveydenhuoltolaitoksilta, HCV-hoitoohjelmilta ja muilta kliinisiltä käytännöiltä tai DAA-hoitoa määräävät ohjelmat. Tiedot koodataan, standardoidaan ja yhdistetään yhteiseen tietokantaan analysointia varten.