Rejestr leczenia zapalenia wątroby typu C w ciąży ("TiP-HepC") (TiP-HepC)

W 2016 roku w Stanach Zjednoczonych około 6% wszystkich kobiet, które były badane w kierunku HCV podczas ciąży, miało przeciwciała HCV. W tym roku kobiety zakażone wirusem HCV urodziły 14 417 żywych urodzeń, co stanowiło 0,38% wszystkich żywych urodzeń w USA. Globalnie częstość występowania HCV wśród kobiet w ciąży jest bardzo zróżnicowana (0,06%-7%) w zależności od regionalnej i lokalnej epidemiologii oraz czynników ryzyka. Około 5,8% niemowląt urodzonych przez matki zakażone HCV zostanie zakażone HCV z wyższym odsetkiem przenoszenia wśród kobiet z koinfekcją HIV. Uważa się, że główną drogą transmisji wertykalnej HCV jest okołoporodowa ekspozycja niemowlęcia na krew matki, chociaż dochodzi również do transmisji w macicy.

W wielu krajach zaleca się obecnie wykonywanie testów na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) u kobiet w ciąży, aw Stanach Zjednoczonych w 2020 r. przyjęto powszechne badania przesiewowe kobiet w ciąży. Nie udowodniono, aby interwencje kliniczne ograniczały transmisję HCV w okresie okołoporodowym, ale obecne wytyczne i praktyki kliniczne zawierają zalecenia dotyczące unikania potencjalnie inwazyjnych procedur podczas porodu (tj. pobierania próbek z kosmówki, monitorowania skóry głowy płodu, nacięcia krocza). Nie badano bezpośrednio wpływu supresji wirusologicznej lub wyleczenia zakażenia HCV podczas ciąży na ryzyko przeniesienia HCV z matki na dziecko. Wcześniejsze schematy leczenia HCV były przeciwwskazane w ciąży ze względu na włączenie rybawiryny i innych leków teratogennych. Niedawno leki przeciwwirusowe o bezpośrednim działaniu (DAA) bez interferonu i rybawiryny zwiększyły potencjał leczenia HCV w czasie ciąży, aby zapobiec perinatalnemu przeniesieniu HCV i umożliwić leczenie kobiet w czasie ciąży. Ponad połowa kobiet deklarowała, że ​​preferuje leczenie HCV w czasie ciąży, jeśli zmniejsza to prawdopodobieństwo transmisji wertykalnej na dziecko. Oprócz potencjalnego ograniczenia transmisji wertykalnej na dziecko podczas obecnej ciąży, leczenie w czasie ciąży może zwiększyć liczbę kobiet leczonych z powodu HCV i zmniejszyć prawdopodobieństwo zakażenia podczas kolejnych ciąż. Wiele wrażliwych kobiet jest narażonych na wysokie ryzyko utraty opieki po porodzie, a wiele kobiet żyjących z HCV może kwalifikować się do ubezpieczenia zdrowotnego tylko w czasie ciąży i bezpośrednio po porodzie.

Kilka schematów DAA wykazało doskonałe profile bezpieczeństwa i skuteczności u osób niebędących w ciąży w przypadku wielu lub wszystkich genotypów HCV, osiągając wyleczenie u > 95% osób w ciągu zaledwie 8 tygodni leczenia doustnego raz dziennie. Istnieją jednak ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności DAA w czasie ciąży. Badanie farmakokinetyczne fazy I sofosbuwiru/ledipaswiru (SOF/LDV) u 9 ciężarnych kobiet wykazało podobne stężenia leku jak u osób niebędących w ciąży z doskonałym profilem bezpieczeństwa i skuteczności, a podobne badanie sofosbuwiru/welpataswiru (SOF/VEL) jest obecnie rejestrowane Uczestnicy. Prospektywne badanie 15 kobiet leczonych SOF/LDV w Indiach nie wykazało żadnych działań niepożądanych. Do tej pory nie przeprowadzono ani nie zarejestrowano żadnych innych badań dotyczących kobiet w ciąży. Częstość występowania i skutki dla kobiet, które zaszły w ciążę podczas leczenia DAA były rzadko zgłaszane. Obecnie istnieje tylko jedno opublikowane badanie opisujące wyniki par matka-dziecko kobiet, które zaszły w ciążę podczas leczenia DAA; wśród 100 kobiet, z których 9 ukończyło 12 tygodni leczenia różnymi schematami, nie zgłoszono żadnych poważnych działań niepożądanych.

Biorąc pod uwagę niedostatek danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leczenia DAA w czasie ciąży, American College of Obstetrics and Gynecology oraz Society for Maternal-Fetal Medicine zaleca, aby DAA „być inicjowane tylko w ramach badania klinicznego w czasie ciąży oraz aby osoby, które zajść w ciążę podczas przyjmowania bezpośrednio działającego leku przeciwwirusowego, powinna otrzymać poradę w ramach wspólnego procesu decyzyjnego na temat ryzyka i korzyści wynikających z kontynuacji”. The Infectious Diseases Society of America i American Association for the Study of Liver Diseases (IDSA / AASLD) doradzają, że „leczenie w czasie ciąży można rozważyć indywidualnie po dyskusji między pacjentem a lekarzem na temat potencjalnych zagrożeń i korzyści”. Leczenie HCV w czasie ciąży pozostaje zatem niezgodnym z zaleceniami stosowaniem leków DAA, a praktyki kliniczne pozostają bardzo zróżnicowane w zależności od świadczeniodawców i programów. Częstotliwość, rozmieszczenie geograficzne, profil bezpieczeństwa lub skuteczność leczenia HCV w czasie ciąży dla par matka-niemowlę nie zostały ocenione ani zgłoszone.

Głównym celem tego badania obserwacyjnego jest ocena bezpieczeństwa leczenia DAA w parach matka-niemowlę z narażeniem na leki DAA w czasie ciąży w ramach rejestru przypadków klinicznych. Celem drugorzędnym tego badania jest opisanie częstości i rozmieszczenia znanych przypadków narażenia na DAA w czasie ciąży oraz ocena skuteczności leczenia DAA w ciąży w uzyskaniu wyleczenia HCV u matek i ograniczeniu transmisji HCV z matki na dziecko.

Jest to obserwacyjne badanie wyników par matka-niemowlę narażonych na leczenie DAA w czasie ciąży w rutynowej praktyce klinicznej, z wykorzystaniem zdezidentyfikowanych danych z wygodnej próby placówek służby zdrowia, zdrowia publicznego, rządów i podmiotów prywatnych na całym świecie. Dane dotyczące danych demograficznych, wyjściowego stanu klinicznego, czasu i rodzaju ekspozycji na DAA oraz wyników ciąży/porodu par matka-niemowlę narażonych na DAA w czasie ciąży będą pozyskiwane od świadczeniodawców klinicznych, placówek służby zdrowia, programów leczenia HCV i innych praktyk klinicznych lub programów zalecających leczenie DAA. Dane będą kodowane, standaryzowane i gromadzone we wspólnej bazie danych do celów analizy.