De behandeling tijdens de zwangerschap voor Hepatitis C ("TiP-HepC") register (TiP-HepC)

In 2016 was ongeveer 6% van alle vrouwen die tijdens de zwangerschap in de Verenigde Staten op HCV werden getest, HCV-antilichaampositief. Dat jaar waren er 14.417 levendgeborenen door HCV-positieve vrouwen, wat neerkomt op 0,38% van alle levendgeborenen in de VS. Wereldwijd varieert de HCV-prevalentie onder zwangere vrouwen sterk (0,06%-7%), afhankelijk van regionale en lokale epidemiologie en risicofactoren. Ongeveer 5,8% van de baby's van HCV-geïnfecteerde moeders zal een HCV-infectie krijgen met hogere overdrachtspercentages bij vrouwen met een gelijktijdige hiv-infectie. Aangenomen wordt dat de primaire route voor de verticale overdracht van HCV de perinatale blootstelling van het kind aan maternaal bloed is, hoewel overdracht in de baarmoeder ook plaatsvindt.

Testen op hepatitis C-virus (HCV) voor zwangere vrouwen wordt nu in veel landen aanbevolen en in de Verenigde Staten is in 2020 universele HCV-screening voor zwangere vrouwen aangenomen. Het is niet bewezen dat klinische interventies de perinatale HCV-overdracht verminderen, maar de huidige en klinische praktijkrichtlijnen bevatten aanbevelingen voor het vermijden van mogelijk invasieve procedures tijdens de bevalling (bijv. Vlokkentest, monitoring van de foetale hoofdhuid, episiotomie). Het effect van virologische onderdrukking of genezing van HCV-infectie tijdens de zwangerschap op het risico van overdracht van HCV van moeder op kind is niet direct onderzocht. Eerdere HCV-behandelingsregimes waren gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap vanwege de toevoeging van ribavirine en andere teratogene geneesmiddelen. Meer recentelijk hebben interferon- en ribavirine-vrije direct werkende antivirale (DAA) medicijnen het potentieel voor HCV-behandeling tijdens de zwangerschap verhoogd om perinatale overdracht van HCV te voorkomen en behandeling van vrouwen tijdens de zwangerschap mogelijk te maken. Meer dan de helft van de vrouwen gaf aan een voorkeur te hebben voor behandeling van HCV tijdens de zwangerschap als dit de kans op verticale overdracht op het kind verkleinde. Naast het potentieel verminderen van de verticale transmissie naar het kind tijdens de huidige zwangerschap, kan behandeling tijdens de zwangerschap het aantal vrouwen dat voor HCV wordt behandeld verhogen en de kans op infectie tijdens volgende zwangerschappen verkleinen. Veel kwetsbare vrouwen lopen een hoog risico op verlies voor follow-up na de bevalling en veel vrouwen met HCV komen mogelijk alleen in aanmerking voor een ziektekostenverzekering tijdens de zwangerschap en direct na de bevalling.

Verschillende DAA-regimes hebben uitstekende veiligheids- en werkzaamheidsprofielen aangetoond bij niet-zwangere personen met meerdere of alle HCV-genotypes, waarbij bij >95% van de mensen genezing werd bereikt in slechts 8 weken eenmaal daagse orale behandeling. Er zijn echter beperkte gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van DAA's tijdens de zwangerschap. Een farmacokinetische fase I-studie van sofosbuvir/ledipasvir (SOF/LDV) bij 9 zwangere vrouwen toonde vergelijkbare geneesmiddelniveaus aan als niet-zwangere individuen met een uitstekend veiligheids- en werkzaamheidsprofiel, en een vergelijkbare studie van sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL) wordt momenteel ingeschreven deelnemers. Een prospectieve studie van 15 vrouwen die met SOF/LDV in India werden behandeld, rapporteerde geen bijwerkingen. Tot op heden zijn er geen andere onderzoeken uitgevoerd of geregistreerd voor zwangere personen. De frequentie en resultaten voor vrouwen die zwanger worden tijdens DAA-behandeling zijn zelden gemeld. Momenteel is er slechts één gepubliceerde studie die de resultaten rapporteert van moeder-kindparen van vrouwen die zwanger werden tijdens een DAA-behandeling; bij 100 vrouwen, van wie er 9 een behandeling van 12 weken met verschillende regimes voltooiden, werden geen ernstige bijwerkingen gemeld.

Gezien het gebrek aan gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van DAA-behandeling tijdens de zwangerschap, bevelen het American College of Obstetrics and Gynecology and Society for Maternal-Fetal Medicine aan dat DAA's alleen worden gestart in de setting van een klinische studie tijdens de zwangerschap en dat mensen die zwanger worden terwijl u een direct werkend antiviraal middel gebruikt, moet worden geadviseerd in een gedeeld besluitvormingskader over de risico's en voordelen van voortzetting. De Infectious Diseases Society of America en de American Association for the Study of Liver Diseases (IDSA/AASLD) adviseren dat "behandeling tijdens de zwangerschap op individuele basis kan worden overwogen na overleg tussen patiënt en arts over de mogelijke risico's en voordelen". Behandeling voor HCV tijdens de zwangerschap blijft daarom een ​​off-label gebruik van DAA-medicatie en klinische praktijken blijven zeer variabel door aanbieders en programma's. De frequentie, geografische spreiding, veiligheidsprofiel of effectiviteit van HCV-behandeling tijdens de zwangerschap voor moeder-kindparen zijn niet geëvalueerd of gerapporteerd.

Het primaire doel van deze observationele studie is het beoordelen van de veiligheid van DAA-behandeling bij moeder-kindparen met blootstelling aan DAA-medicatie tijdens de zwangerschap binnen een klinische casusregistratie. De secundaire doelstellingen van deze studie zijn het beschrijven van de frequentie en verspreiding van bekende gevallen van DAA-blootstelling tijdens de zwangerschap en het beoordelen van de effectiviteit van DAA-behandeling tijdens de zwangerschap bij het bereiken van HCV-genezing voor moeders en het verminderen van de overdracht van HCV van moeder op kind.

Dit is een observationele studie van de uitkomsten van moeder-kind-paren die tijdens de zwangerschap zijn blootgesteld aan DAA-behandeling in de dagelijkse klinische praktijk, met behulp van geanonimiseerde gegevens van een gemakssteekproef van gezondheidsinstellingen, volksgezondheid, overheid en particuliere entiteiten wereldwijd. Gegevens met betrekking tot de demografie, klinische basisstatus, timing en type van DAA-blootstelling en zwangerschaps-/geboorte-uitkomsten van moeder-kind-paren die tijdens de zwangerschap aan DAA's zijn blootgesteld, zullen worden opgevraagd bij klinische zorgverleners, gezondheidsfaciliteiten, HCV-behandelingsprogramma's en andere klinische praktijken of programma's die DAA-behandeling voorschrijven. Gegevens worden gecodeerd, gestandaardiseerd en samengevoegd in een gemeenschappelijke database voor analyse.