Das Register zur Behandlung von Hepatitis C in der Schwangerschaft („TiP-HepC“) (TiP-HepC)

Im Jahr 2016 waren in den USA etwa 6 % aller Frauen, die während der Schwangerschaft auf HCV getestet wurden, HCV-Antikörper-positiv. In diesem Jahr gab es 14.417 Lebendgeburten von HCV-positiven Frauen, was 0,38 % aller Lebendgeburten in den USA ausmachte. Weltweit schwankt die HCV-Prävalenz bei schwangeren Frauen je nach regionaler und lokaler Epidemiologie und Risikofaktoren stark (0,06–7 %). Ungefähr 5,8 % der Säuglinge von HCV-infizierten Müttern erkranken an einer HCV-Infektion, wobei die Übertragungsrate bei Frauen mit HIV-Koinfektion höher ist. Es wird angenommen, dass der primäre Weg für die vertikale Übertragung von HCV die perinatale Exposition des Säuglings gegenüber mütterlichem Blut ist, obwohl auch eine Übertragung in der Gebärmutter erfolgt.

Hepatitis-C-Virus (HCV)-Tests für schwangere Frauen werden mittlerweile in vielen Ländern empfohlen und in den Vereinigten Staaten wurde 2020 ein universelles HCV-Screening für schwangere Frauen eingeführt. Es konnte nicht nachgewiesen werden, dass klinische Interventionen die perinatale HCV-Übertragung reduzieren, aber aktuelle Richtlinien und Richtlinien für die klinische Praxis enthalten Empfehlungen zur Vermeidung potenziell invasiver Eingriffe während der Entbindung (z. B. Chorionzottenbiopsie, Überwachung der fetalen Kopfhaut, Episiotomie). Die Auswirkung einer virologischen Unterdrückung oder Heilung einer HCV-Infektion während der Schwangerschaft auf das Risiko einer HCV-Übertragung von der Mutter auf das Kind wurde nicht direkt untersucht. Frühere HCV-Behandlungsschemata waren in der Schwangerschaft aufgrund der Einbeziehung von Ribavirin und anderen teratogenen Arzneimitteln kontraindiziert. In jüngerer Zeit haben Interferon- und Ribavirin-freie direkt wirkende antivirale Medikamente (DAA) das Potenzial für die HCV-Behandlung während der Schwangerschaft erhöht, um die perinatale Übertragung von HCV zu verhindern und die Behandlung von Frauen während der Schwangerschaft zu ermöglichen. Über die Hälfte der Frauen gaben an, eine HCV-Behandlung während der Schwangerschaft zu bevorzugen, wenn dadurch die Wahrscheinlichkeit einer vertikalen Übertragung auf das Kind verringert würde. Zusätzlich zur potenziellen Reduzierung der vertikalen Übertragung auf das Kind während der aktuellen Schwangerschaft kann die Behandlung während der Schwangerschaft die Zahl der Frauen erhöhen, die wegen HCV behandelt werden, und die Wahrscheinlichkeit einer Infektion bei nachfolgenden Schwangerschaften verringern. Bei vielen gefährdeten Frauen besteht ein hohes Risiko, dass nach der Entbindung keine Nachsorge mehr möglich ist, und viele Frauen, die mit HCV leben, haben möglicherweise nur während der Schwangerschaft und unmittelbar nach der Geburt Anspruch auf eine Krankenversicherung.

Mehrere DAA-Therapien haben hervorragende Sicherheits- und Wirksamkeitsprofile bei nicht schwangeren Personen mit mehreren oder allen HCV-Genotypen gezeigt und eine Heilung bei >95 % der Menschen in nur 8 Wochen einer einmal täglichen oralen Behandlung erreicht. Es liegen jedoch nur begrenzte Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von DAAs in der Schwangerschaft vor. Eine pharmakokinetische Phase-I-Studie zu Sofosbuvir/Ledipasvir (SOF/LDV) an 9 schwangeren Frauen zeigte ähnliche Arzneimittelspiegel wie nicht schwangere Personen mit ausgezeichnetem Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil, und eine ähnliche Studie zu Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL) wird derzeit aufgenommen Teilnehmer. Eine prospektive Studie mit 15 Frauen, die in Indien mit SOF/LDV behandelt wurden, berichtete über keine unerwünschten Ereignisse. Bisher wurden keine weiteren Studien für schwangere Personen durchgeführt oder registriert. Über die Häufigkeit und die Ergebnisse bei Frauen, die während der DAA-Behandlung schwanger werden, wurde selten berichtet. Derzeit gibt es nur eine veröffentlichte Studie, die über die Ergebnisse von Mutter-Kind-Paaren von Frauen berichtet, die während der DAA-Behandlung schwanger wurden; Bei 100 Frauen, von denen 9 eine 12-wöchige Behandlung mit verschiedenen Therapien abschlossen, wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet.

Angesichts des Mangels an Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der DAA-Behandlung in der Schwangerschaft empfehlen das American College of Obstetrics and Gynecology und die Society for Maternal-Fetal Medicine, dass DAAs „nur im Rahmen einer klinischen Studie während der Schwangerschaft eingeleitet werden und dass Personen, die …“ Wenn Sie schwanger werden, während Sie ein direkt wirkendes antivirales Mittel einnehmen, sollten Sie im Rahmen einer gemeinsamen Entscheidungsfindung über die Risiken und Vorteile einer Fortsetzung beraten werden.“ Die Infectious Diseases Society of America und die American Association for the Study of Liver Diseases (IDSA/AASLD) weisen darauf hin, dass „eine Behandlung während der Schwangerschaft auf individueller Basis nach einem Gespräch zwischen Patientin und Arzt über die potenziellen Risiken und Vorteile in Betracht gezogen werden kann“. Die Behandlung von HCV in der Schwangerschaft bleibt daher eine Off-Label-Anwendung von DAA-Medikamenten, und die klinischen Praktiken variieren je nach Anbieter und Programm stark. Die Häufigkeit, geografische Verteilung, das Sicherheitsprofil oder die Wirksamkeit der HCV-Behandlung während der Schwangerschaft bei Mutter-Kind-Paaren wurden nicht bewertet oder berichtet.

Das Hauptziel dieser Beobachtungsstudie besteht darin, die Sicherheit der DAA-Behandlung bei Mutter-Kind-Paaren mit Exposition gegenüber DAA-Medikamenten während der Schwangerschaft im Rahmen eines klinischen Fallregisters zu bewerten. Die sekundären Ziele dieser Studie bestehen darin, die Häufigkeit und Verteilung bekannter Fälle von DAA-Exposition während der Schwangerschaft zu beschreiben und die Wirksamkeit der DAA-Behandlung in der Schwangerschaft bei der Erzielung einer HCV-Heilung für Mütter und der Verringerung der HCV-Übertragung von der Mutter auf das Kind zu bewerten.

Hierbei handelt es sich um eine Beobachtungsstudie zu den Ergebnissen von Mutter-Kind-Paaren, die während der Schwangerschaft in der klinischen Routinepraxis einer DAA-Behandlung ausgesetzt waren, unter Verwendung nicht identifizierter Daten aus einer Stichprobe von Gesundheitseinrichtungen, öffentlichen Gesundheitseinrichtungen, Behörden und privaten Einrichtungen weltweit. Daten zu demografischen Merkmalen, dem klinischen Ausgangsstatus, dem Zeitpunkt und der Art der DAA-Exposition sowie den Schwangerschafts-/Geburtsergebnissen von Mutter-Kind-Paaren, die während der Schwangerschaft DAAs ausgesetzt waren, werden von klinischen Anbietern, Gesundheitseinrichtungen, HCV-Behandlungsprogrammen und anderen klinischen Praxen eingeholt Programme, die eine DAA-Behandlung verschreiben. Die Daten werden kodiert, standardisiert und zur Analyse in einer gemeinsamen Datenbank zusammengefasst.