Registro del trattamento in gravidanza per l'epatite C ("TiP-HepC"). (TiP-HepC)

Nel 2016, circa il 6% di tutte le donne sottoposte a test per l'HCV durante la gravidanza negli Stati Uniti erano positive agli anticorpi dell'HCV. Quell'anno, c'erano 14.417 nati vivi partoriti da donne positive all'HCV, che costituivano lo 0,38% di tutti i nati vivi negli Stati Uniti. A livello globale, la prevalenza di HCV tra le donne in gravidanza varia ampiamente (0,06%-7%) a seconda dell'epidemiologia regionale e locale e dei fattori di rischio. Circa il 5,8% dei bambini nati da madri con infezione da HCV contrarrà l'infezione da HCV con tassi di trasmissione più elevati tra le donne con coinfezione da HIV. Si ritiene che la via principale per la trasmissione verticale dell'HCV sia l'esposizione perinatale del bambino al sangue materno, sebbene si verifichi anche la trasmissione in utero.

Il test del virus dell'epatite C (HCV) per le donne in gravidanza è ora raccomandato in molti paesi e lo screening universale dell'HCV per le donne in gravidanza è stato adottato negli Stati Uniti nel 2020. Nessun intervento clinico ha dimostrato di ridurre la trasmissione perinatale dell'HCV, ma le linee guida attuali e di pratica clinica includono raccomandazioni per evitare procedure potenzialmente invasive durante il parto (es. prelievo dei villi coriali, monitoraggio del cuoio capelluto fetale, episiotomia). L'effetto della soppressione virologica o della cura dell'infezione da HCV durante la gravidanza sul rischio di trasmissione dell'HCV da madre a figlio non è stato studiato direttamente. I precedenti regimi di trattamento dell'HCV erano controindicati in gravidanza a causa dell'inclusione di ribavirina e altri farmaci teratogeni. Più recentemente, i farmaci antivirali ad azione diretta (DAA) senza interferone e ribavirina hanno aumentato il potenziale del trattamento dell'HCV durante la gravidanza per prevenire la trasmissione perinatale dell'HCV e consentire il trattamento delle donne durante la gravidanza. Oltre la metà delle donne ha riferito di preferire il trattamento dell'HCV durante la gravidanza se riduceva la probabilità di trasmissione verticale al neonato. Oltre a ridurre potenzialmente la trasmissione verticale al neonato durante la gravidanza in corso, il trattamento durante la gravidanza può aumentare il numero di donne trattate per l'HCV e diminuire la probabilità di essere infettate durante le gravidanze successive. Molte donne vulnerabili sono ad alto rischio di perdita dopo il parto e molte donne che convivono con l'HCV possono beneficiare dell'assicurazione sanitaria solo durante la gravidanza e immediatamente dopo il parto.

Diversi regimi DAA hanno dimostrato eccellenti profili di sicurezza ed efficacia in individui non gravidi su più o tutti i genotipi di HCV, raggiungendo la cura in > 95% delle persone in sole 8 settimane di trattamento orale una volta al giorno. Tuttavia, ci sono dati limitati riguardanti la sicurezza e l'efficacia dei DAA in gravidanza. Uno studio di farmacocinetica di fase I su sofosbuvir/ledipasvir (SOF/LDV) in 9 donne in gravidanza ha dimostrato livelli di farmaco simili a soggetti non gravidi con un eccellente profilo di sicurezza ed efficacia, e uno studio simile su sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL) è attualmente in fase di arruolamento partecipanti. Uno studio prospettico su 15 donne trattate con SOF/LDV in India non ha riportato eventi avversi. Ad oggi non sono stati condotti o registrati altri studi su soggetti in stato di gravidanza. La frequenza e gli esiti per le donne che rimangono incinte durante il trattamento con DAA sono stati riportati raramente. Attualmente, esiste un solo studio pubblicato che riporta i risultati di coppie di donne madre-bambino che sono rimaste incinte durante il trattamento con DAA; su 100 donne, 9 delle quali hanno completato 12 settimane di trattamento con vari regimi, non sono stati segnalati eventi avversi maggiori.

Data la scarsità di dati riguardanti la sicurezza e l'efficacia del trattamento con DAA in gravidanza, l'American College of Obstetrics and Gynecology e la Society for Maternal-Fetal Medicine raccomandano che i DAA "vengano avviati solo nell'ambito di una sperimentazione clinica durante la gravidanza e che le persone che rimanere incinta durante l'assunzione di un antivirale ad azione diretta dovrebbe essere consigliata in un quadro decisionale condiviso sui rischi e sui benefici della continuazione". La Infectious Diseases Society of America e l'American Association for the Study of Liver Diseases (IDSA/AASLD) consigliano che "il trattamento può essere preso in considerazione durante la gravidanza su base individuale dopo una discussione medico-paziente sui potenziali rischi e benefici". Il trattamento per l'HCV in gravidanza rimane quindi un uso off-label dei farmaci DAA e le pratiche cliniche rimangono molto variabili a seconda dei fornitori e dei programmi. La frequenza, la distribuzione geografica, il profilo di sicurezza o l'efficacia del trattamento dell'HCV durante la gravidanza per le coppie madre-bambino non sono state valutate o riportate.

L'obiettivo principale di questo studio osservazionale è valutare la sicurezza del trattamento con DAA nelle coppie madre-bambino con esposizione ai farmaci DAA durante la gravidanza all'interno di un registro di casi clinici. Gli obiettivi secondari di questo studio sono descrivere la frequenza e la distribuzione dei casi noti di esposizione ai DAA durante la gravidanza e valutare l'efficacia del trattamento con DAA in gravidanza per ottenere la cura dell'HCV per le madri e ridurre la trasmissione dell'HCV dalla madre al bambino.

Questo è uno studio osservazionale sugli esiti delle coppie madre-bambino esposte al trattamento con DAA durante la gravidanza nella pratica clinica di routine utilizzando dati non identificati da un campione di convenienza di strutture sanitarie, sanità pubblica, governo ed enti privati ​​a livello globale. I dati riguardanti i dati demografici, lo stato clinico di base, i tempi e il tipo di esposizione ai DAA e gli esiti della gravidanza/parto delle coppie madre-bambino esposte ai DAA durante la gravidanza saranno richiesti da operatori clinici, strutture sanitarie, programmi di trattamento dell'HCV e altre pratiche cliniche o programmi che prescrivono il trattamento con DAA. I dati saranno codificati, standardizzati e raggruppati in un database comune per l'analisi.