Registro de Tratamento na Gravidez para Hepatite C ("TiP-HepC") (TiP-HepC)

Em 2016, aproximadamente 6% de todas as mulheres que foram testadas para HCV durante a gravidez nos Estados Unidos eram positivas para anticorpos de HCV. Naquele ano, houve 14.417 nascidos vivos de mulheres HCV-positivas, o que representou 0,38% de todos os nascidos vivos nos Estados Unidos. Globalmente, a prevalência do HCV entre mulheres grávidas varia amplamente (0,06%-7%) dependendo da epidemiologia regional e local e dos fatores de risco. Aproximadamente 5,8% das crianças nascidas de mães infectadas pelo VHC irão adquirir a infecção pelo VHC com taxas mais altas de transmissão entre mulheres com co-infecção pelo HIV. Acredita-se que a principal via de transmissão vertical do HCV seja a exposição perinatal do bebê ao sangue materno, embora também ocorra transmissão in utero.

O teste do vírus da hepatite C (HCV) para mulheres grávidas agora é recomendado em muitos países e a triagem universal de HCV para mulheres grávidas foi adotada nos Estados Unidos em 2020. Nenhuma intervenção clínica provou reduzir a transmissão perinatal do VHC, mas as diretrizes atuais e de prática clínica incluem recomendações para evitar procedimentos potencialmente invasivos durante o parto (ou seja, amostragem de vilosidades coriônicas, monitoramento do couro cabeludo fetal, episiotomia). O efeito da supressão virológica ou cura da infecção pelo VHC durante a gravidez sobre o risco de transmissão do VHC de mãe para filho não foi estudado diretamente. Esquemas anteriores de tratamento do VHC foram contra-indicados na gravidez devido à inclusão de ribavirina e outras drogas teratogênicas. Mais recentemente, medicamentos antivirais de ação direta (DAA) livres de interferon e ribavirina aumentaram o potencial do tratamento do VHC durante a gravidez para prevenir a transmissão perinatal do VHC e permitir o tratamento de mulheres durante a gravidez. Mais da metade das mulheres relataram preferência pelo tratamento do VHC durante a gravidez se reduzisse a probabilidade de transmissão vertical para o bebê. Além de reduzir potencialmente a transmissão vertical para o bebê durante a gravidez atual, o tratamento durante a gravidez pode aumentar o número de mulheres tratadas para HCV e diminuir a probabilidade de infecção durante as gestações subsequentes. Muitas mulheres vulneráveis ​​correm alto risco de perda de acompanhamento após o parto e muitas mulheres que vivem com HCV só podem ser elegíveis para seguro de saúde durante a gravidez e imediatamente após o parto.

Vários esquemas de DAA demonstraram excelentes perfis de segurança e eficácia em indivíduos não grávidas em vários ou todos os genótipos do VHC, alcançando a cura em > 95% das pessoas em apenas 8 semanas de tratamento oral uma vez ao dia. No entanto, existem dados limitados sobre a segurança e eficácia dos DAAs na gravidez. Um estudo farmacocinético de fase I de sofosbuvir/ledipasvir (SOF/LDV) em 9 mulheres grávidas demonstrou níveis de medicamento semelhantes aos de indivíduos não grávidas com excelente perfil de segurança e eficácia, e um estudo semelhante de sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL) está atualmente sendo registrado participantes. Um estudo prospectivo de 15 mulheres tratadas com SOF/LDV na Índia não relatou eventos adversos. Nenhum outro estudo foi conduzido ou registrado para gestantes até o momento. A frequência e os resultados para mulheres que engravidam durante o tratamento com DAA foram raramente relatados. Atualmente, há apenas um estudo publicado relatando os resultados de pares mãe-bebê de mulheres que engravidaram durante o tratamento com DAA; entre 100 mulheres, 9 das quais completaram 12 semanas de tratamento com vários esquemas, nenhum evento adverso importante foi relatado.

Dada a escassez de dados sobre a segurança e eficácia do tratamento com DAA na gravidez, o Colégio Americano de Obstetrícia e Ginecologia e a Sociedade de Medicina Materno-Fetal recomendam que os DAAs "só sejam iniciados no contexto de um ensaio clínico durante a gravidez e que as pessoas que engravidar enquanto estiver tomando um antiviral de ação direta deve ser aconselhada em uma estrutura de tomada de decisão compartilhada sobre os riscos e benefícios da continuação”. A Sociedade de Doenças Infecciosas da América e a Associação Americana para o Estudo das Doenças do Fígado (IDSA/AASLD) aconselham que "o tratamento pode ser considerado durante a gravidez individualmente após uma discussão médico-paciente sobre os riscos e benefícios potenciais". O tratamento para HCV na gravidez, portanto, continua sendo um uso off-label de medicamentos DAA e as práticas clínicas permanecem altamente variáveis ​​por provedores e programas. A frequência, distribuição geográfica, perfil de segurança ou eficácia do tratamento do VHC durante a gravidez para pares mãe-bebê não foram avaliados ou relatados.

O objetivo principal deste estudo observacional é avaliar a segurança do tratamento com DAA em pares mãe-bebê com exposição a medicamentos DAA durante a gravidez dentro de um registro de caso clínico. Os objetivos secundários deste estudo são descrever a frequência e distribuição de casos conhecidos de exposição ao DAA durante a gravidez e avaliar a eficácia do tratamento com DAA na gravidez para alcançar a cura do HCV para as mães e reduzir a transmissão do HCV da mãe para o filho.

Este é um estudo observacional dos resultados de pares mãe-bebê expostos ao tratamento DAA durante a gravidez na prática clínica de rotina usando dados não identificados de uma amostra de conveniência de unidades de saúde, saúde pública, governo e entidades privadas em todo o mundo. Dados sobre dados demográficos, estado clínico inicial, tempo e tipo de exposição a DAA e resultados de gravidez/nascimento de pares mãe-bebê expostos a DAAs durante a gravidez serão solicitados a provedores clínicos, unidades de saúde, programas de tratamento de HCV e outras práticas clínicas ou programas que prescrevem o tratamento DAA. Os dados serão codificados, padronizados e agrupados em um banco de dados comum para análise.