Registr léčby hepatitidy C ("TiP-HepC") v těhotenství (TiP-HepC)

V roce 2016 bylo přibližně 6 % všech žen, které byly testovány na HCV během těhotenství ve Spojených státech amerických, pozitivních na HCV protilátky. V tomto roce se narodilo 14 417 živě narozených HCV pozitivních žen, což představovalo 0,38 % všech živě narozených dětí v USA. Globálně se prevalence HCV mezi těhotnými ženami značně liší (0,06 %-7 %) v závislosti na regionální a místní epidemiologii a rizikových faktorech. Přibližně 5,8 % dětí narozených matkám infikovaným HCV dostane infekci HCV s vyšší mírou přenosu mezi ženami s koinfekcí HIV. Předpokládá se, že primární cestou vertikálního přenosu HCV je perinatální vystavení kojence mateřské krvi, i když dochází také k přenosu in utero.

Testování viru hepatitidy C (HCV) pro těhotné ženy se nyní doporučuje v mnoha zemích a v roce 2020 byl ve Spojených státech přijat univerzální screening HCV pro těhotné ženy. Nebyly prokázány žádné klinické intervence, které by snížily perinatální přenos HCV, ale současná doporučení a doporučení pro klinickou praxi obsahují doporučení, jak se během porodu vyhnout potenciálně invazivním postupům (tj. odběr vzorků choriových klků, monitorování pokožky hlavy plodu, epiziotomie). Vliv virologické suprese nebo vyléčení infekce HCV během těhotenství na riziko přenosu HCV z matky na dítě nebyl přímo studován. Předchozí režimy léčby HCV byly v těhotenství kontraindikovány kvůli zahrnutí ribavirinu a dalších teratogenních léků. V poslední době léky s přímým účinkem proti virům (DAA) bez interferonu a ribavirinu zvýšily potenciál léčby HCV během těhotenství, aby se zabránilo perinatálnímu přenosu HCV a umožnilo léčbu žen během těhotenství. Více než polovina žen uvedla, že preferuje léčbu HCV během těhotenství, pokud snižuje pravděpodobnost vertikálního přenosu na kojence. Kromě potenciálního snížení vertikálního přenosu na kojence během současného těhotenství může léčba během těhotenství zvýšit počet žen léčených pro HCV a snížit pravděpodobnost infekce během následujících těhotenství. Mnoho zranitelných žen je vystaveno vysokému riziku ztráty sledování po porodu a mnoho žen žijících s HCV může mít nárok na zdravotní pojištění pouze během těhotenství a bezprostředně po porodu.

Několik režimů DAA prokázalo vynikající profily bezpečnosti a účinnosti u netěhotných jedinců napříč mnoha nebo všemi genotypy HCV a dosáhlo vyléčení u >95 % lidí během pouhých 8 týdnů perorální léčby jednou denně. Existují však omezené údaje týkající se bezpečnosti a účinnosti DAA v těhotenství. Farmakokinetická studie fáze I sofosbuviru/ledipasviru (SOF/LDV) u 9 těhotných žen prokázala podobné hladiny léku jako u netěhotných jedinců s vynikajícím profilem bezpečnosti a účinnosti a podobná studie sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL) je v současné době zařazována účastníků. Prospektivní studie 15 žen léčených SOF/LDV v Indii nezaznamenala žádné nežádoucí účinky. Dosud nebyly provedeny nebo registrovány žádné další studie pro těhotné jedince. Frekvence a výsledky u žen, které otěhotněly během léčby DAA, byly hlášeny zřídka. V současné době existuje pouze jedna publikovaná studie uvádějící výsledky párů matka-dítě žen, které otěhotněly během léčby DAA; mezi 100 ženami, z nichž 9 dokončilo 12 týdnů léčby různými režimy, nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky.

Vzhledem k nedostatku údajů týkajících se bezpečnosti a účinnosti léčby DAA v těhotenství Americká vysoká škola porodnictví a gynekologie a společnost pro mateřsko-fetální medicínu doporučují, aby DAA „byly zahájeny pouze v rámci klinické studie během těhotenství a aby lidé, kteří otěhotnět během užívání přímo působícího antivirotika by mělo být konzultováno ve společném rozhodovacím rámci o rizicích a přínosech pokračování." The Infectious Diseases Society of America a American Association for the Study of Liver Diseases (IDSA/AASLD) radí, že „léčbu lze během těhotenství zvážit individuálně po diskusi mezi pacientem a lékařem o potenciálních rizicích a přínosech“. Léčba HCV v těhotenství proto zůstává off-label používáním léků DAA a klinické postupy zůstávají mezi poskytovateli a programy velmi variabilní. Frekvence, geografické rozložení, bezpečnostní profil nebo účinnost léčby HCV během těhotenství u párů matka-dítě nebyly hodnoceny ani hlášeny.

Primárním cílem této observační studie je zhodnotit bezpečnost léčby DAA u párů matka-dítě s expozicí lékům DAA během těhotenství v rámci registru klinických případů. Sekundárními cíli této studie je popsat frekvenci a distribuci známých případů expozice DAA během těhotenství a posoudit účinnost léčby DAA v těhotenství při dosažení vyléčení HCV u matek a snížení přenosu HCV z matky na kojence.

Toto je observační studie výsledků párů matka-dítě vystavených léčbě DAA během těhotenství v rutinní klinické praxi s použitím deidentifikovaných dat ze vzorku zdravotnických zařízení, veřejného zdraví, státní správy a soukromých subjektů po celém světě. Údaje týkající se demografie, výchozího klinického stavu, načasování a typu expozice DAA a výsledků těhotenství/porodu párů matka-dítě vystavených DAA během těhotenství budou požadovány od klinických poskytovatelů, zdravotnických zařízení, programů léčby HCV a dalších klinických praxí nebo programy předepisující léčbu DAA. Data budou kódována, standardizována a sloučena do společné databáze pro analýzu.