Intestinal permeabilitet og intestinal mikrobiota i irritabel tyktarm
12. maj 2022 opdateret af: I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Rollen af intestinal permeabilitet og intestinal mikrobiota i udviklingen af irritabel tyktarm og funktionelle dyspepsisymptomer
Patienter med diarré-dominerende irritabel tyktarm (IBS) og funktionel dyspepsi (FD) blev undersøgt og modtog behandling i undersøgelsen.
Sværhedsgraden af klager og livskvalitetspatienter blev vurderet i henhold til spørgeskemaer.
Tilstanden af tarmbarrieren (analyse af proteinsammensætningen, tarmmucinniveauer i biopsier, serumzonulinniveau i blod), sammensætningen af tarmmikrobiotaen (16S rRNA-gensekventering), bakteriel metabolisk funktion (kortkædede fedtsyreniveauer i fæces), og tilstedeværelsen af tarmbetændelse (niveauer af lymfocytter og eosinofiler i biopsier) blev vurderet hos patienterne.
Patienterne blev opdelt i 3 behandlingsgrupper: trimebutin + placebo, rebamipid + placebo, trimebutin + rebamipid.
Ovenstående parametre blev sammenlignet hos patienter før og efter behandling.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen omfattede 60 patienter med en etableret diagnose IBS og FD. Patienterne blev randomiseret i én af tre grupper. Patienter i gruppe 1 modtog Trimedat (trimebutin, markedsføringstilladelsesnummer LP-005534/07 af 2007-12-28) i 2 måneder, patienter i gruppe 2 modtog Trimedat og Rebagit (rebamipid, markedsføringstilladelsesnummer LP-001831 af 2012-09- 12) i 2 måneder fik patienter i gruppe 3 Rebagit i 2 måneder. Patienterne blev blindet over for behandlingsopgaven. Ved inklusion og 1 måned efter sværhedsgraden af klager blev vurderet, 2 måneder efter behandlingsstart, sværhedsgraden af klager, livskvalitet, tilstand af tight junction proteiner, mucin-2 ekspressionsniveau, serum zonulin niveau, histologisk undersøgelse af slimhinden af tynd- og tyktarmen, tilstanden af tarmens mikrobiota og kortkædede fedtsyreniveauer blev vurderet. Efter afslutningen af undersøgelsen blev der udført en foreløbig analyse af terapiens effekt på parametrene. I tilfælde af en positiv effekt skulle der udføres en fuldstændig analyse af alle de førnævnte faktorer, der bidrager til dens udvikling.
Derudover var alle disse parametre også i kontrolgruppen (15 raske frivillige uden klager, matchet for køn og alder med hovedgruppen).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
60
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den Russiske Føderation
- Elena Poluektova
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 59 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke
- En mand eller kvinde i alderen 18-59.
- For kvinder i den fødedygtige alder: obligatorisk brug af præventionsmetoder.
- Bekræftet diagnose af IBS-D og funktionel dyspepsi ved kliniske, instrumentelle og blodkemiske fund (i henhold til de kliniske retningslinjer fra den russiske gastroenterologiske forening og den russiske sammenslutning af koloproctologer (2016)
- Fravær af Helicobacter Pylori-infektion ifølge urea-åndedrætstesten inden for de seneste 6 måneder før inklusion.
- Evne til at forstå og vilje til at overholde alle protokoldetaljer.
Ekskluderingskriterier:
- For tidlig seponering af indtagelse af testede lægemidler/placebo;
- Begyndte at tage antibiotika, andre probiotika eller præbiotika under opfølgningsperioden;
- Afslag på deltagelse i opfølgningsperioden, herunder afvisning af at komme til reeksamen 2 måneder efter optagelse;
- Diagnose af kræft eller inflammatorisk tarmsygdom i opfølgningsperioden.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe A
en gruppe patienter, som efter undersøgelsen fik ordineret behandling med trimebutin 600 mg dagligt i 2 måneder
|
Derefter fik patienterne ordineret behandling med det godkendte lægemiddel trimebutin (trimedat) med placebo eller trimebutin med rebamipid eller rebamipid med placebo i 2 måneder.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe B
en gruppe patienter, som efter undersøgelsen fik ordineret behandling med rebamipid 300 mg dagligt i 2 måneder
|
Derefter fik patienterne ordineret behandling med det godkendte lægemiddel trimebutin (trimedat) med placebo eller trimebutin med rebamipid eller rebamipid med placebo i 2 måneder.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe C
en gruppe patienter, som efter undersøgelsen fik ordineret behandling med trimebutin 600 mg dagligt + rebamipid 300 mg dagligt i 2 måneder
|
Derefter fik patienterne ordineret behandling med det godkendte lægemiddel trimebutin (trimedat) med placebo eller trimebutin med rebamipid eller rebamipid med placebo i 2 måneder.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Styring
sunde frivillige
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sværhedsgraden af klager
Tidsramme: ændring fra baseline point for spørgeskemaer efter 2 måneder
|
Sværhedsgraden af klager vurderes ved hjælp af "7×7" (7 symptomer pr. 7 dage) spørgeskema og GSRS (Gastrointestinal Symptom Rating Scale)
|
ændring fra baseline point for spørgeskemaer efter 2 måneder
|
|
Lavgradig inflammation
Tidsramme: ændring fra baseline antallet af eosinofiler og lymfocytter efter 2 måneder
|
I biopsier af tynd- og tyktarmen blev antallet af eosinofiler og lymfocytter i synsfeltet vurderet ved histologisk undersøgelse med hæmatoxylin-eosin-farvning
|
ændring fra baseline antallet af eosinofiler og lymfocytter efter 2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tight junction protein niveau
Tidsramme: ændring fra baseline tight junction proteinniveauer efter 2 måneder
|
I biopsier af tynd- og tyktarmen vurderes tight junction-proteinniveauer ved todimensionel elektroforese
|
ændring fra baseline tight junction proteinniveauer efter 2 måneder
|
|
Mucin-2 ekspression
Tidsramme: ændring fra baseline niveau af Mucin-2 efter 2 måneder
|
Niveauet af Mucin-2-ekspression i biopsier af tynd- og tyktarmen vurderes ved immunhistokemi
|
ændring fra baseline niveau af Mucin-2 efter 2 måneder
|
|
Serum zonulin
Tidsramme: ændring fra baseline niveau af serum zonulin efter 2 måneder
|
Niveauet af permeabilitetsmarkøren, serumzonulin, vurderes ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay ved hjælp af et ELISA testkit (Immundiagnostik AG, Bensheim, Tyskland)
|
ændring fra baseline niveau af serum zonulin efter 2 måneder
|
|
Tarmmikrobiom
Tidsramme: ændring fra baseline sammensætningen af tarmmikrobiotaen i fæces efter 2 måneder
|
Sammensætningen af tarmmikrobiotaen i fæces analyseres ved 16S rRNA-sekventering
|
ændring fra baseline sammensætningen af tarmmikrobiotaen i fæces efter 2 måneder
|
|
Kortkædede fedtsyrer
Tidsramme: ændring fra baseline kortkædede fedtsyreniveauer efter 2 måneder
|
Kortkædede fedtsyreniveauer i fæces vurderes ved gaskromatografi-massespektrometri
|
ændring fra baseline kortkædede fedtsyreniveauer efter 2 måneder
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: 2 måneder efter studiestart
|
Patienter underrettes om behovet for at rapportere alle uønskede og utilsigtede tegn (enhver ugunstig og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel)
|
2 måneder efter studiestart
|
|
Livskvalitet (generelt helbred, begrænsning af aktiviteter, fysiske helbredsproblemer, følelsesmæssige helbredsproblemer, sociale aktiviteter, smerte, energi og følelser, sociale aktiviteter, generel sundhed)
Tidsramme: ændring fra baseline point for spørgeskemaniveauer efter 2 måneder
|
Livskvalitet ((generelt helbred, begrænsning af aktiviteter, fysiske helbredsproblemer, følelsesmæssige helbredsproblemer, sociale aktiviteter, smerte, energi og følelser, sociale aktiviteter, generel sundhed) blev vurderet ved hjælp af 36-punkters kortformularundersøgelse (SF-36) spørgeskema
|
ændring fra baseline point for spørgeskemaniveauer efter 2 måneder
|
|
Sværhedsgraden af klager
Tidsramme: baseline
|
Sværhedsgraden af klager vurderes ved hjælp af "7×7" (7 symptomer pr. 7 dage) spørgeskema og GSRS (Gastrointestinal Symptom Rating Scale)
|
baseline
|
|
Lavgradig inflammation
Tidsramme: baseline
|
I biopsier af tynd- og tyktarmen blev antallet af eosinofiler og lymfocytter i synsfeltet vurderet ved histologisk undersøgelse med hæmatoxylin-eosin-farvning
|
baseline
|
|
Tight junction protein niveau
Tidsramme: baseline
|
I biopsier af tynd- og tyktarmen vurderes tight junction-proteinniveauer ved todimensionel elektroforese
|
baseline
|
|
Mucin-2 ekspression
Tidsramme: baseline
|
Niveauet af Mucin-2-ekspression i biopsier af tynd- og tyktarmen vurderes ved immunhistokemi
|
baseline
|
|
Serum zonulin
Tidsramme: baseline
|
Niveauet af permeabilitetsmarkøren, serumzonulin, vurderes ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay ved hjælp af et ELISA testkit (Immundiagnostik AG, Bensheim, Tyskland)
|
baseline
|
|
Tarmmikrobiom
Tidsramme: baseline
|
Sammensætningen af tarmmikrobiotaen i fæces analyseres ved 16S rRNA-sekventering
|
baseline
|
|
Kortkædede fedtsyrer
Tidsramme: baseline
|
Kortkædede fedtsyreniveauer i fæces vurderes ved gaskromatografi-massespektrometri
|
baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Vladimir Ivashkin, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. juni 2021
Primær færdiggørelse (Forventet)
31. maj 2022
Studieafslutning (Forventet)
31. maj 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. marts 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. maj 2022
Først opslået (Faktiske)
18. maj 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. maj 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. maj 2022
Sidst verificeret
1. marts 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 116227
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Videregivelse af data er ikke tilladt af den lokale etiske komité.
For mere information om undersøgelsen, kontakt venligst den primære investigator.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .