Кишечная проницаемость и кишечная микробиота при синдроме раздраженного кишечника
12 мая 2022 г. обновлено: I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Роль кишечной проницаемости и кишечной микробиоты в развитии синдрома раздраженного кишечника и симптомов функциональной диспепсии
В исследовании обследованы и получали лечение пациенты с синдромом раздраженного кишечника (СРК) с преобладанием диареи и функциональной диспепсией (ФД).
Выраженность жалоб и качество жизни пациентов оценивали по данным анкетирования.
Состояние кишечного барьера (анализ белкового состава, уровень кишечного муцина в биоптатах, уровень зонулина в сыворотке крови), состав кишечной микробиоты (секвенирование гена 16S рРНК), бактериальная метаболическая функция (уровень короткоцепочечных жирных кислот в фекалии) и наличие воспаления кишечника (уровень лимфоцитов и эозинофилов в биоптатах) оценивали у пациентов.
Пациенты были разделены на 3 группы лечения: тримебутин + плацебо, ребамипид + плацебо, тримебутин + ребамипид.
Вышеуказанные параметры сравнивались у пациентов до и после лечения.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В исследование включено 60 больных с установленным диагнозом СРК и ФД. Пациенты были рандомизированы в одну из трех групп. Больные 1-й группы получали Тримедат (тримебутин, регистрационное удостоверение № ЛП-005534/07 от 28.12.2007) в течение 2 мес, пациенты 2-й группы получали Тримедат и Ребагит (ребамипид, регистрационное удостоверение № ЛП-001831 от 2012-09-28 гг.). 12) в течение 2 мес больные 3-й группы получали Ребагит в течение 2 мес. Пациенты были ослеплены назначением лечения. При включении и через 1 мес после начала лечения оценивали выраженность жалоб, через 2 мес после начала лечения - тяжесть жалоб, качество жизни, состояние белков плотного контакта, уровень экспрессии муцина-2, уровень сывороточного зонулина, гистологическое исследование слизистой оболочки. тонкой и толстой кишки, оценивали состояние микробиоты кишечника и уровень короткоцепочечных жирных кислот. После окончания исследования был проведен промежуточный анализ влияния терапии на параметры. В случае положительного эффекта должен был быть проведен полный анализ всех вышеперечисленных факторов, способствующих его развитию.
Кроме того, все эти параметры были и в контрольной группе (15 здоровых добровольцев без жалоб, сопоставимых по полу и возрасту с основной группой).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
60
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Moscow, Российская Федерация
- Elena Poluektova
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 59 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 59 лет.
- Для женщин детородного возраста: обязательное использование методов контрацепции.
- Подтвержденный диагноз СРК-Д и функциональной диспепсии по клиническим, инструментальным и биохимическим данным крови (согласно Клиническим рекомендациям Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российской ассоциации колопроктологов (2016 г.)
- Отсутствие инфекции Helicobacter Pylori по данным уреазного дыхательного теста в течение последних 6 месяцев до включения.
- Способность понимать и готовность соблюдать все детали протокола.
Критерий исключения:
- Преждевременное прекращение приема тестируемых препаратов/плацебо;
- Начал принимать антибиотики, другие пробиотики или пребиотики в период последующего наблюдения;
- Отказ от участия в период наблюдения, в том числе отказ явиться на повторное обследование через 2 месяца после включения;
- Диагноз рака или воспалительного заболевания кишечника в период последующего наблюдения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А
группа больных, которым после обследования была назначена терапия тримебутином по 600 мг в сутки в течение 2 мес.
|
Затем пациентам назначали терапию одобренным препаратом тримебутином (тримедатом) с плацебо или тримебутином с ребамипидом или ребамипидом с плацебо в течение 2 мес.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа Б
группа больных, которым после обследования была назначена терапия ребамипидом по 300 мг в сутки в течение 2 мес.
|
Затем пациентам назначали терапию одобренным препаратом тримебутином (тримедатом) с плацебо или тримебутином с ребамипидом или ребамипидом с плацебо в течение 2 мес.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа С
группа больных, которым после обследования была назначена терапия тримебутином 600 мг в сутки + ребамипид 300 мг в сутки в течение 2 мес.
|
Затем пациентам назначали терапию одобренным препаратом тримебутином (тримедатом) с плацебо или тримебутином с ребамипидом или ребамипидом с плацебо в течение 2 мес.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Контроль
здоровые добровольцы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Серьезность жалоб
Временное ограничение: изменение по сравнению с исходными точками опросников через 2 месяца
|
Тяжесть жалоб оценивают с помощью опросника «7×7» (7 симптомов за 7 дней) и GSRS (Gastrointestinal Symptom Rating Scale).
|
изменение по сравнению с исходными точками опросников через 2 месяца
|
|
Вялотекущее воспаление
Временное ограничение: изменение по сравнению с исходным уровнем количества эозинофилов и лимфоцитов через 2 месяца
|
В биоптатах тонкой и толстой кишки количество эозинофилов и лимфоцитов в поле зрения оценивали при гистологическом исследовании с окраской гематоксилин-эозином.
|
изменение по сравнению с исходным уровнем количества эозинофилов и лимфоцитов через 2 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень белка плотных контактов
Временное ограничение: изменение по сравнению с исходным уровнем белков плотных контактов через 2 месяца
|
В биоптатах тонкой и толстой кишки уровни белков плотного соединения оценивают с помощью двумерного электрофореза.
|
изменение по сравнению с исходным уровнем белков плотных контактов через 2 месяца
|
|
Экспрессия муцина-2
Временное ограничение: изменение по сравнению с исходным уровнем муцина-2 через 2 месяца
|
Уровень экспрессии муцина-2 в биоптатах тонкой и толстой кишки оценивают с помощью иммуногистохимии.
|
изменение по сравнению с исходным уровнем муцина-2 через 2 месяца
|
|
Зонулин сыворотки
Временное ограничение: изменение по сравнению с исходным уровнем сывороточного зонулина через 2 мес.
|
Уровень маркера проницаемости, сывороточного зонулина, оценивают методом иммуноферментного анализа с использованием набора ИФА (Immundiagnostik AG, Бенсхайм, Германия).
|
изменение по сравнению с исходным уровнем сывороточного зонулина через 2 мес.
|
|
Микробиом кишечника
Временное ограничение: изменение состава микробиоты кишечника в фекалиях по сравнению с исходным через 2 месяца
|
Состав кишечной микробиоты в фекалиях анализируется с помощью секвенирования 16S рРНК.
|
изменение состава микробиоты кишечника в фекалиях по сравнению с исходным через 2 месяца
|
|
Короткоцепочечные жирные кислоты
Временное ограничение: изменение по сравнению с исходным уровнем короткоцепочечных жирных кислот через 2 месяца
|
Уровни короткоцепочечных жирных кислот в фекалиях оценивают с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии.
|
изменение по сравнению с исходным уровнем короткоцепочечных жирных кислот через 2 месяца
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Через 2 месяца после начала обучения
|
Пациенты уведомляются о необходимости сообщать о любых неблагоприятных и непреднамеренных признаках (любых неблагоприятных и непреднамеренных признаках (включая аномальные лабораторные данные), симптоме или заболевании, временно связанных с применением лекарственного средства)
|
Через 2 месяца после начала обучения
|
|
Качество жизни (общее состояние здоровья, ограничение активности, проблемы с физическим здоровьем, проблемы с эмоциональным здоровьем, социальная активность, боль, энергия и эмоции, социальная активность, общее состояние здоровья)
Временное ограничение: изменение уровней опросника по сравнению с исходными точками через 2 месяца
|
Качество жизни ((общее состояние здоровья, ограничение активности, проблемы с физическим здоровьем, проблемы с эмоциональным здоровьем, социальная активность, боль, энергия и эмоции, социальная активность, общее состояние здоровья) оценивалось с помощью краткого опросника из 36 пунктов (SF-36). анкета
|
изменение уровней опросника по сравнению с исходными точками через 2 месяца
|
|
Серьезность жалоб
Временное ограничение: исходный уровень
|
Тяжесть жалоб оценивают с помощью опросника «7×7» (7 симптомов за 7 дней) и GSRS (Gastrointestinal Symptom Rating Scale).
|
исходный уровень
|
|
Вялотекущее воспаление
Временное ограничение: исходный уровень
|
В биоптатах тонкой и толстой кишки количество эозинофилов и лимфоцитов в поле зрения оценивали при гистологическом исследовании с окраской гематоксилин-эозином.
|
исходный уровень
|
|
Уровень белка плотных контактов
Временное ограничение: исходный уровень
|
В биоптатах тонкой и толстой кишки уровни белков плотного соединения оценивают с помощью двумерного электрофореза.
|
исходный уровень
|
|
Экспрессия муцина-2
Временное ограничение: исходный уровень
|
Уровень экспрессии муцина-2 в биоптатах тонкой и толстой кишки оценивают с помощью иммуногистохимии.
|
исходный уровень
|
|
Зонулин сыворотки
Временное ограничение: исходный уровень
|
Уровень маркера проницаемости, сывороточного зонулина, оценивают методом иммуноферментного анализа с использованием набора ИФА (Immundiagnostik AG, Бенсхайм, Германия).
|
исходный уровень
|
|
Микробиом кишечника
Временное ограничение: исходный уровень
|
Состав кишечной микробиоты в фекалиях анализируется с помощью секвенирования 16S рРНК.
|
исходный уровень
|
|
Короткоцепочечные жирные кислоты
Временное ограничение: исходный уровень
|
Уровни короткоцепочечных жирных кислот в фекалиях оценивают с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии.
|
исходный уровень
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Vladimir Ivashkin, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 июня 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 мая 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 мая 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 марта 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 мая 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 мая 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 мая 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 мая 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 116227
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Разглашение данных не разрешено местным комитетом по этике.
Для получения дополнительной информации об исследовании, пожалуйста, свяжитесь с главным исследователем.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .