Perméabilité intestinale et microbiote intestinal dans le syndrome du côlon irritable
12 mai 2022 mis à jour par: I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Le rôle de la perméabilité intestinale et du microbiote intestinal dans le développement du syndrome du côlon irritable et des symptômes de dyspepsie fonctionnelle
Les patients atteints du syndrome du côlon irritable (IBS) à prédominance diarrhéique et de la dyspepsie fonctionnelle (DF) ont été examinés et ont reçu un traitement dans le cadre de l'étude.
La gravité des plaintes et la qualité de vie des patients ont été évaluées selon des questionnaires.
L'état de la barrière intestinale (analyse de la composition protéique, taux de mucine intestinale dans les biopsies, taux de zonuline sérique dans le sang), la composition du microbiote intestinal (séquençage du gène ARNr 16S), la fonction métabolique bactérienne (taux d'acides gras à chaîne courte dans excréments) et la présence d'inflammation intestinale (taux de lymphocytes et d'éosinophiles dans les biopsies) ont été évalués chez les patients.
Les patients ont été répartis en 3 groupes de traitement : trimébutine + placebo, rébamipide + placebo, trimébutine + rébamipide.
Les paramètres ci-dessus ont été comparés chez les patients avant et après le traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude a inclus 60 patients avec un diagnostic établi d'IBS et de FD. Les patients ont été randomisés dans l'un des trois groupes. Les patients du groupe 1 ont reçu Trimedat (trimébutine, AMM LP-005534/07 du 28/12/2007) pendant 2 mois, les patients du groupe 2 ont reçu Trimedat et Rebagit (rebamipide, AMM LP-001831 du 09/2012) 12) pendant 2 mois, les patients du groupe 3 ont reçu Rebagit pendant 2 mois. Les patients ont été aveuglés à l'attribution du traitement. A l'inclusion et 1 mois après on a évalué la gravité des plaintes, 2 mois après le début du traitement, la gravité des plaintes, la qualité de vie, l'état des protéines des jonctions serrées, le niveau d'expression de la mucine-2, le taux sérique de zonuline, l'examen histologique de la muqueuse de l'intestin grêle et du gros intestin, l'état du microbiote intestinal et les taux d'acides gras à chaîne courte ont été évalués. Après la fin de l'étude, une analyse intermédiaire de l'effet de la thérapie sur les paramètres a été réalisée. Dans le cas d'un effet positif, une analyse complète de tous les facteurs susmentionnés contribuant à son développement devait être effectuée.
De plus, tous ces paramètres se trouvaient également dans le groupe témoin (15 volontaires sains sans plainte, appariés en sexe et en âge avec le groupe principal).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Moscow, Fédération Russe
- Elena Poluektova
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 59 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé
- Un homme ou une femme âgé de 18 à 59 ans.
- Pour les femmes en âge de procréer : utilisation obligatoire de méthodes contraceptives.
- Diagnostic confirmé d'IBS-D et de dyspepsie fonctionnelle par des résultats cliniques, instrumentaux et de chimie sanguine (selon les directives cliniques de l'Association russe de gastroentérologie et de l'Association russe des coloproctologues (2016)
- Absence d'infection à Helicobacter Pylori selon le test respiratoire à l'urée au cours des 6 derniers mois avant l'inclusion.
- Capacité à comprendre et volonté de se conformer à tous les détails du protocole.
Critère d'exclusion:
- Arrêt prématuré de la consommation des médicaments testés/placebo ;
- commencé à prendre des antibiotiques, d'autres probiotiques ou des prébiotiques pendant la période de suivi ;
- Refus de participer pendant la période de suivi, y compris refus de venir en réexamen 2 mois après l'inclusion ;
- Diagnostic de cancer ou de maladie intestinale inflammatoire au cours de la période de suivi.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe A
un groupe de patients qui, après l'examen, se sont vu prescrire un traitement par trimébutine 600 mg par jour pendant 2 mois
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Ensuite, les patients se sont vu prescrire un traitement avec le médicament approuvé trimebutin (trimedat) avec placebo ou trimebutine avec rebamipide ou rebamipide avec placebo pendant 2 mois.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe B
un groupe de patients qui, après l'examen, se sont vu prescrire un traitement par rébamipide 300 mg par jour pendant 2 mois
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Ensuite, les patients se sont vu prescrire un traitement avec le médicament approuvé trimebutin (trimedat) avec placebo ou trimebutine avec rebamipide ou rebamipide avec placebo pendant 2 mois.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe C
un groupe de patients qui, après l'examen, se sont vu prescrire un traitement par trimébutine 600 mg par jour + rébamipide 300 mg par jour pendant 2 mois
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Ensuite, les patients se sont vu prescrire un traitement avec le médicament approuvé trimebutin (trimedat) avec placebo ou trimebutine avec rebamipide ou rebamipide avec placebo pendant 2 mois.
Autres noms:
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Aucune intervention: Contrôle
volontaires sains
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Gravité des plaintes
Délai: changement par rapport aux points de référence des questionnaires à 2 mois
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La sévérité des plaintes est évaluée à l'aide du questionnaire "7×7" (7 symptômes par 7 jours) et du GSRS (Gastrointestinal Symptom Rating Scale)
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changement par rapport aux points de référence des questionnaires à 2 mois
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Inflammation de bas grade
Délai: changement par rapport au nombre initial d'éosinophiles et de lymphocytes à 2 mois
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Dans les biopsies de l'intestin grêle et du gros intestin, le nombre d'éosinophiles et de lymphocytes dans le champ de vision a été évalué par examen histologique avec coloration à l'hématoxyline-éosine
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changement par rapport au nombre initial d'éosinophiles et de lymphocytes à 2 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Niveau de protéine de jonction serrée
Délai: changement par rapport aux niveaux de référence des protéines des jonctions serrées à 2 mois
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Dans les biopsies de l'intestin grêle et du gros intestin, les taux de protéines des jonctions serrées sont évalués par électrophorèse bidimensionnelle
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changement par rapport aux niveaux de référence des protéines des jonctions serrées à 2 mois
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Expression de la mucine-2
Délai: changement par rapport au niveau initial de Mucin-2 à 2 mois
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Le niveau d'expression de Mucin-2 dans les biopsies de l'intestin grêle et du gros intestin est évalué par immunohistochimie
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changement par rapport au niveau initial de Mucin-2 à 2 mois
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Zonuline sérique
Délai: changement par rapport au niveau initial de zonuline sérique à 2 mois
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Le niveau du marqueur de perméabilité, la zonuline sérique, est évalué par dosage immuno-enzymatique à l'aide d'un kit de test ELISA (Immundiagnostik AG, Bensheim, Allemagne)
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changement par rapport au niveau initial de zonuline sérique à 2 mois
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Microbiome intestinal
Délai: changement par rapport à la composition initiale du microbiote intestinal dans les matières fécales à 2 mois
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La composition du microbiote intestinal dans les matières fécales est analysée par séquençage d'ARNr 16S
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changement par rapport à la composition initiale du microbiote intestinal dans les matières fécales à 2 mois
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Acides gras à chaîne courte
Délai: changement par rapport aux niveaux de base d'acides gras à chaîne courte à 2 mois
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Les niveaux d'acides gras à chaîne courte dans les matières fécales sont évalués par chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse
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changement par rapport aux niveaux de base d'acides gras à chaîne courte à 2 mois
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Événements indésirables
Délai: 2 mois après le début de l'étude
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Les patients sont informés de la nécessité de signaler tout signe indésirable et non intentionnel (tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament)
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2 mois après le début de l'étude
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Qualité de vie (état de santé général, limitation des activités, problèmes de santé physique, problèmes de santé émotionnelle, activités sociales, douleur, énergie et émotions, activités sociales, état de santé général)
Délai: changement par rapport aux points de référence des niveaux du questionnaire à 2 mois
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La qualité de vie ((état de santé général, limitation des activités, problèmes de santé physique, problèmes de santé émotionnelle, activités sociales, douleur, énergie et émotions, activités sociales, état de santé général) a été évaluée à l'aide du questionnaire abrégé en 36 items (SF-36) questionnaire
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changement par rapport aux points de référence des niveaux du questionnaire à 2 mois
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Gravité des plaintes
Délai: ligne de base
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La sévérité des plaintes est évaluée à l'aide du questionnaire "7×7" (7 symptômes par 7 jours) et du GSRS (Gastrointestinal Symptom Rating Scale)
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ligne de base
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Inflammation de bas grade
Délai: ligne de base
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Dans les biopsies de l'intestin grêle et du gros intestin, le nombre d'éosinophiles et de lymphocytes dans le champ de vision a été évalué par examen histologique avec coloration à l'hématoxyline-éosine
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ligne de base
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Niveau de protéine de jonction serrée
Délai: ligne de base
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Dans les biopsies de l'intestin grêle et du gros intestin, les taux de protéines des jonctions serrées sont évalués par électrophorèse bidimensionnelle
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ligne de base
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Expression de la mucine-2
Délai: ligne de base
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Le niveau d'expression de Mucin-2 dans les biopsies de l'intestin grêle et du gros intestin est évalué par immunohistochimie
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ligne de base
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Zonuline sérique
Délai: ligne de base
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Le niveau du marqueur de perméabilité, la zonuline sérique, est évalué par dosage immuno-enzymatique à l'aide d'un kit de test ELISA (Immundiagnostik AG, Bensheim, Allemagne)
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ligne de base
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Microbiome intestinal
Délai: ligne de base
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La composition du microbiote intestinal dans les matières fécales est analysée par séquençage d'ARNr 16S
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ligne de base
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Acides gras à chaîne courte
Délai: ligne de base
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Les niveaux d'acides gras à chaîne courte dans les matières fécales sont évalués par chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse
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ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vladimir Ivashkin, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 juin 2021
Achèvement primaire (Anticipé)
31 mai 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
31 mai 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 mars 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 mai 2022
Première publication (Réel)
18 mai 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 mai 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 mai 2022
Dernière vérification
1 mars 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 116227
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
La divulgation des données n'est pas autorisée par le comité d'éthique local.
Pour plus d'informations sur l'étude, veuillez contacter le chercheur principal.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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