Intestinale permeabiliteit en intestinale microbiota bij prikkelbaredarmsyndroom
12 mei 2022 bijgewerkt door: I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
De rol van darmpermeabiliteit en darmmicrobiota bij de ontwikkeling van het prikkelbare darmsyndroom en functionele dyspepsiesymptomen
Patiënten met diarree-overheersend prikkelbaredarmsyndroom (IBS) en functionele dyspepsie (FD) werden onderzocht en kregen behandeling in het onderzoek.
De ernst van de klachten en de kwaliteit van leven van patiënten werden beoordeeld aan de hand van vragenlijsten.
De toestand van de darmbarrière (analyse van de eiwitsamenstelling, intestinale mucinespiegels in biopsieën, serumzonulinespiegel in bloed), de samenstelling van de darmmicrobiota (16S rRNA-gensequencing), bacteriële metabolische functie (korteketenvetzuurspiegels in uitwerpselen) en de aanwezigheid van darmontsteking (niveaus van lymfocyten en eosinofielen in biopsieën) werden beoordeeld bij de patiënten.
Patiënten werden verdeeld in 3 behandelingsgroepen: trimebutine + placebo, rebamipide + placebo, trimebutine + rebamipide.
Bovenstaande parameters werden vergeleken bij patiënten voor en na de behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie omvatte 60 patiënten met een vastgestelde diagnose IBS en FD. Patiënten werden gerandomiseerd in één van de drie groepen. Patiënten in groep 1 kregen Trimedat (trimebutine, handelsvergunningsnummer LP-005534/07 van 28-12-2007) gedurende 2 maanden, patiënten in groep 2 kregen Trimedat en Rebagit (rebamipide, handelsvergunningsnummer LP-001831 van 2012-09- 12) gedurende 2 maanden kregen patiënten in groep 3 gedurende 2 maanden Rebagit. De patiënten waren blind voor de behandelopdracht. Bij opname en 1 maand daarna de ernst van de klachten beoordeeld, 2 maanden na start van de behandeling de ernst van de klachten, kwaliteit van leven, toestand van tight junction eiwitten, mucine-2 expressieniveau, serum zonuline niveau, histologisch onderzoek van het slijmvlies van de dunne en dikke darm, de toestand van de darmmicrobiota en de niveaus van vetzuren met een korte keten werden beoordeeld. Na afloop van de studie werd een tussentijdse analyse van het effect van de therapie op de parameters uitgevoerd. In het geval van een positief effect, moest een volledige analyse worden uitgevoerd van alle bovengenoemde factoren die bijdragen aan de ontwikkeling ervan.
Daarnaast zaten al deze parameters ook in de controlegroep (15 gezonde vrijwilligers zonder klachten, qua geslacht en leeftijd gematcht met de hoofdgroep).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
60
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Moscow, Russische Federatie
- Elena Poluektova
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 59 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Een man of vrouw van 18-59 jaar.
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: verplicht gebruik van anticonceptiemethoden.
- Bevestigde diagnose van IBS-D en functionele dyspepsie door klinische, instrumentele en bloedchemische bevindingen (volgens de klinische richtlijnen van de Russian Gastroenterological Association en de Russian Association of Coloproctologists (2016)
- Afwezigheid van Helicobacter Pylori-infectie volgens de ureumademtest in de afgelopen 6 maanden voor opname.
- Vermogen om te begrijpen en bereidheid om te voldoen aan alle protocoldetails.
Uitsluitingscriteria:
- Voortijdig stoppen met het gebruik van geteste medicijnen/placebo;
- Gestart met antibiotica, andere probiotica of prebiotica tijdens de vervolgperiode;
- Weigering van deelname tijdens de nacontroleperiode, waaronder begrepen weigering om 2 maanden na inclusie voor herkeuring te komen;
- Diagnose van kanker of inflammatoire darmaandoeningen tijdens de follow-upperiode.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A
een groep patiënten die na het onderzoek een behandeling met trimebutine 600 mg per dag gedurende 2 maanden kregen voorgeschreven
|
Vervolgens kregen de patiënten gedurende 2 maanden therapie voorgeschreven met het goedgekeurde medicijn trimebutine (trimedat) met placebo of trimebutine met rebamipide of rebamipide met placebo.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep B
een groep patiënten die na het onderzoek een behandeling met rebamipide 300 mg per dag gedurende 2 maanden kregen voorgeschreven
|
Vervolgens kregen de patiënten gedurende 2 maanden therapie voorgeschreven met het goedgekeurde medicijn trimebutine (trimedat) met placebo of trimebutine met rebamipide of rebamipide met placebo.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep C
een groep patiënten die na het onderzoek een behandeling met trimebutine 600 mg per dag + rebamipide 300 mg per dag gedurende 2 maanden kregen voorgeschreven
|
Vervolgens kregen de patiënten gedurende 2 maanden therapie voorgeschreven met het goedgekeurde medicijn trimebutine (trimedat) met placebo of trimebutine met rebamipide of rebamipide met placebo.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Controle
gezonde vrijwilligers
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ernst van de klachten
Tijdsspanne: verandering ten opzichte van basislijnpunten van vragenlijsten na 2 maanden
|
De ernst van de klachten wordt beoordeeld aan de hand van een "7×7" (7 symptomen per 7 dagen) vragenlijst en GSRS (Gastrointestinal Symptom Rating Scale)
|
verandering ten opzichte van basislijnpunten van vragenlijsten na 2 maanden
|
|
Laaggradige ontsteking
Tijdsspanne: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van het aantal eosinofielen en lymfocyten na 2 maanden
|
In biopsieën van de dunne en dikke darm werd het aantal eosinofielen en lymfocyten in het gezichtsveld beoordeeld door histologisch onderzoek met hematoxyline-eosinekleuring
|
verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van het aantal eosinofielen en lymfocyten na 2 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tight junction eiwitniveau
Tijdsspanne: verandering ten opzichte van baseline niveaus van tight junction-eiwitten na 2 maanden
|
In biopsieën van de dunne en dikke darm worden de niveaus van tight junction-eiwitten beoordeeld door middel van tweedimensionale elektroforese
|
verandering ten opzichte van baseline niveaus van tight junction-eiwitten na 2 maanden
|
|
Mucin-2-expressie
Tijdsspanne: verandering ten opzichte van het basislijnniveau van Mucin-2 na 2 maanden
|
Het niveau van mucine-2-expressie in biopsieën van de dunne en dikke darm wordt bepaald door immunohistochemie
|
verandering ten opzichte van het basislijnniveau van Mucin-2 na 2 maanden
|
|
Serum zonuline
Tijdsspanne: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van serumzonuline na 2 maanden
|
Het niveau van de permeabiliteitsmarker, serumzonuline, wordt beoordeeld door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest met behulp van een ELISA-testkit (Immundiagnostik AG, Bensheim, Duitsland)
|
verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van serumzonuline na 2 maanden
|
|
Darm microbioom
Tijdsspanne: verandering ten opzichte van de uitgangssamenstelling van de darmmicrobiota in de ontlasting na 2 maanden
|
De samenstelling van de darmmicrobiota in ontlasting wordt geanalyseerd door 16S rRNA-sequencing
|
verandering ten opzichte van de uitgangssamenstelling van de darmmicrobiota in de ontlasting na 2 maanden
|
|
Vetzuren met een korte keten
Tijdsspanne: verandering ten opzichte van basiswaarden van korte-ketenvetzuren na 2 maanden
|
De niveaus van vetzuren met een korte keten in de ontlasting worden bepaald door middel van gaschromatografie-massaspectrometrie
|
verandering ten opzichte van basiswaarden van korte-ketenvetzuren na 2 maanden
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 maanden na aanvang van de studie
|
Patiënten worden op de hoogte gebracht van de noodzaak om ongunstige en onbedoelde tekenen te melden (elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel)
|
2 maanden na aanvang van de studie
|
|
Kwaliteit van leven (algemene gezondheid, beperking van activiteiten, lichamelijke gezondheidsproblemen, emotionele gezondheidsproblemen, sociale activiteiten, pijn, energie en emoties, sociale activiteiten, algemene gezondheid)
Tijdsspanne: verandering ten opzichte van basislijnpunten van vragenlijstniveaus na 2 maanden
|
Kwaliteit van leven ((algemene gezondheid, beperking van activiteiten, lichamelijke gezondheidsproblemen, emotionele gezondheidsproblemen, sociale activiteiten, pijn, energie en emoties, sociale activiteiten, algemene gezondheid) werd beoordeeld met behulp van de 36-item Short Form Survey (SF-36) vragenlijst
|
verandering ten opzichte van basislijnpunten van vragenlijstniveaus na 2 maanden
|
|
Ernst van de klachten
Tijdsspanne: basislijn
|
De ernst van de klachten wordt beoordeeld aan de hand van een "7×7" (7 symptomen per 7 dagen) vragenlijst en GSRS (Gastrointestinal Symptom Rating Scale)
|
basislijn
|
|
Laaggradige ontsteking
Tijdsspanne: basislijn
|
In biopsieën van de dunne en dikke darm werd het aantal eosinofielen en lymfocyten in het gezichtsveld beoordeeld door histologisch onderzoek met hematoxyline-eosinekleuring
|
basislijn
|
|
Tight junction eiwitniveau
Tijdsspanne: basislijn
|
In biopsieën van de dunne en dikke darm worden de niveaus van tight junction-eiwitten beoordeeld door middel van tweedimensionale elektroforese
|
basislijn
|
|
Mucin-2-expressie
Tijdsspanne: basislijn
|
Het niveau van mucine-2-expressie in biopsieën van de dunne en dikke darm wordt bepaald door immunohistochemie
|
basislijn
|
|
Serum zonuline
Tijdsspanne: basislijn
|
Het niveau van de permeabiliteitsmarker, serumzonuline, wordt beoordeeld door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest met behulp van een ELISA-testkit (Immundiagnostik AG, Bensheim, Duitsland)
|
basislijn
|
|
Darm microbioom
Tijdsspanne: basislijn
|
De samenstelling van de darmmicrobiota in ontlasting wordt geanalyseerd door 16S rRNA-sequencing
|
basislijn
|
|
Vetzuren met een korte keten
Tijdsspanne: basislijn
|
De niveaus van vetzuren met een korte keten in de ontlasting worden bepaald door middel van gaschromatografie-massaspectrometrie
|
basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Vladimir Ivashkin, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 juni 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
31 mei 2022
Studie voltooiing (Verwacht)
31 mei 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 maart 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 mei 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 mei 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 mei 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 mei 2022
Laatst geverifieerd
1 maart 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 116227
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Openbaarmaking van gegevens is niet toegestaan door de lokale ethische commissie.
Voor meer informatie over het onderzoek kunt u contact opnemen met de hoofdonderzoeker.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .