Permeabilidad intestinal y microbiota intestinal en el síndrome del intestino irritable
12 de mayo de 2022 actualizado por: I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
El papel de la permeabilidad intestinal y la microbiota intestinal en el desarrollo del síndrome del intestino irritable y los síntomas de dispepsia funcional
Los pacientes con síndrome del intestino irritable (SII) con predominio de diarrea y dispepsia funcional (FD) fueron examinados y recibieron tratamiento en el estudio.
La gravedad de las quejas y la calidad de vida de los pacientes se evaluaron de acuerdo con cuestionarios.
El estado de la barrera intestinal (análisis de la composición proteica, niveles de mucina intestinal en biopsias, nivel de zonulina sérica en sangre), la composición de la microbiota intestinal (secuenciación del gen 16S rRNA), la función metabólica bacteriana (niveles de ácidos grasos de cadena corta en heces), y se evaluó la presencia de inflamación intestinal (niveles de linfocitos y eosinófilos en biopsias) en los pacientes.
Los pacientes se dividieron en 3 grupos de tratamiento: trimebutina + placebo, rebamipida + placebo, trimebutina + rebamipida.
Los parámetros anteriores se compararon en pacientes antes y después del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio incluyó a 60 pacientes con diagnóstico establecido de SII y DF. Los pacientes fueron aleatorizados en uno de tres grupos. Los pacientes del grupo 1 recibieron Trimedat (trimebutina, número de autorización de comercialización LP-005534/07 de 2007-12-28) durante 2 meses, los pacientes del grupo 2 recibieron Trimedat y Rebagit (rebamipida, número de autorización de comercialización LP-001831 de 2012-09- 12) durante 2 meses, los pacientes del grupo 3 recibieron Rebagit durante 2 meses. Los pacientes estaban cegados a la asignación del tratamiento. Se evaluó la severidad de las quejas al momento de la inclusión y 1 mes después, 2 meses después de iniciar el tratamiento, la severidad de las quejas, la calidad de vida, el estado de las proteínas de unión estrecha, el nivel de expresión de mucina-2, el nivel de zonulina sérica, la investigación histológica de la membrana mucosa Se evaluó el intestino delgado y grueso, el estado de la microbiota intestinal y los niveles de ácidos grasos de cadena corta. Después del final del estudio, se llevó a cabo un análisis intermedio del efecto de la terapia sobre los parámetros. En el caso de un efecto positivo, se debía realizar un análisis completo de todos los factores antes mencionados que contribuyen a su desarrollo.
Además, todos estos parámetros también estaban en el grupo control (15 voluntarios sanos sin quejas, emparejados por sexo y edad con el grupo principal).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Moscow, Federación Rusa
- Elena Poluektova
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 59 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado
- Un hombre o una mujer de 18 a 59 años.
- Para mujeres en edad fértil: uso obligatorio de métodos anticonceptivos.
- Diagnóstico confirmado de SII-D y dispepsia funcional por hallazgos clínicos, instrumentales y de química sanguínea (según las Guías Clínicas de la Asociación Rusa de Gastroenterología y la Asociación Rusa de Coloproctólogos (2016)
- Ausencia de infección por Helicobacter Pylori según prueba de aliento con urea en los últimos 6 meses antes de la inclusión.
- Capacidad de comprensión y voluntad de cumplir con todos los detalles del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Interrupción prematura del consumo de los fármacos/placebos probados;
- Comenzó a tomar antibióticos, otros probióticos o prebióticos durante el período de seguimiento;
- Negativa a participar durante el período de seguimiento, incluida la negativa a acudir para un nuevo examen 2 meses después de la inclusión;
- Diagnóstico de cáncer o enfermedad inflamatoria intestinal durante el período de seguimiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo A
un grupo de pacientes a los que, después del examen, se les prescribió terapia con trimebutina 600 mg por día durante 2 meses
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Luego, a los pacientes se les prescribió una terapia con el fármaco aprobado trimebutina (trimedat) con placebo o trimebutina con rebamipida o rebamipida con placebo durante 2 meses.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo B
un grupo de pacientes a los que, después del examen, se les prescribió terapia con rebamipida 300 mg por día durante 2 meses
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Luego, a los pacientes se les prescribió una terapia con el fármaco aprobado trimebutina (trimedat) con placebo o trimebutina con rebamipida o rebamipida con placebo durante 2 meses.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo C
un grupo de pacientes a los que, después del examen, se les prescribió terapia con trimebutina 600 mg por día + rebamipida 300 mg por día durante 2 meses
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Luego, a los pacientes se les prescribió una terapia con el fármaco aprobado trimebutina (trimedat) con placebo o trimebutina con rebamipida o rebamipida con placebo durante 2 meses.
Otros nombres:
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Sin intervención: Control
voluntarios sanos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Gravedad de las quejas
Periodo de tiempo: cambio desde los puntos de referencia de los cuestionarios a los 2 meses
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La gravedad de las quejas se evalúa mediante el cuestionario "7 × 7" (7 síntomas por 7 días) y GSRS (Escala de calificación de síntomas gastrointestinales)
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cambio desde los puntos de referencia de los cuestionarios a los 2 meses
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Inflamación de bajo grado
Periodo de tiempo: cambio desde el número inicial de eosinófilos y linfocitos a los 2 meses
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En biopsias del intestino delgado y grueso, se evaluó el número de eosinófilos y linfocitos en el campo de visión mediante examen histológico con tinción de hematoxilina-eosina.
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cambio desde el número inicial de eosinófilos y linfocitos a los 2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Nivel de proteína de unión estrecha
Periodo de tiempo: cambio de los niveles basales de proteínas de unión estrecha a los 2 meses
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En biopsias del intestino delgado y grueso, los niveles de proteínas de unión estrecha se evalúan mediante electroforesis bidimensional
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cambio de los niveles basales de proteínas de unión estrecha a los 2 meses
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Expresión de mucina-2
Periodo de tiempo: cambio desde el nivel inicial de Mucin-2 a los 2 meses
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El nivel de expresión de Mucina-2 en biopsias de intestino delgado y grueso se evalúa mediante inmunohistoquímica
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cambio desde el nivel inicial de Mucin-2 a los 2 meses
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Zonulina sérica
Periodo de tiempo: cambio desde el nivel inicial de zonulina sérica a los 2 meses
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El nivel del marcador de permeabilidad, la zonulina sérica, se evalúa mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas utilizando un kit de prueba ELISA (Immundiagnostik AG, Bensheim, Alemania)
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cambio desde el nivel inicial de zonulina sérica a los 2 meses
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Microbioma intestinal
Periodo de tiempo: cambio desde la composición inicial de la microbiota intestinal en las heces a los 2 meses
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La composición de la microbiota intestinal en heces se analiza mediante secuenciación 16S rRNA
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cambio desde la composición inicial de la microbiota intestinal en las heces a los 2 meses
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Ácidos grasos de cadena corta
Periodo de tiempo: cambio de los niveles basales de ácidos grasos de cadena corta a los 2 meses
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Los niveles de ácidos grasos de cadena corta en las heces se evalúan mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas
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cambio de los niveles basales de ácidos grasos de cadena corta a los 2 meses
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 2 meses después del inicio del estudio
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Se notifica a los pacientes la necesidad de informar cualquier signo adverso y no deseado (cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento)
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2 meses después del inicio del estudio
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Calidad de vida (salud general, limitación de actividades, problemas de salud física, problemas de salud emocional, actividades sociales, dolor, energía y emociones, actividades sociales, salud general)
Periodo de tiempo: cambio desde los puntos de referencia de los niveles del cuestionario a los 2 meses
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La calidad de vida ((salud general, limitación de actividades, problemas de salud física, problemas de salud emocional, actividades sociales, dolor, energía y emociones, actividades sociales, salud general) se evaluó mediante la Encuesta abreviada de 36 ítems (SF-36) cuestionario
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cambio desde los puntos de referencia de los niveles del cuestionario a los 2 meses
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Gravedad de las quejas
Periodo de tiempo: base
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La gravedad de las quejas se evalúa mediante el cuestionario "7 × 7" (7 síntomas por 7 días) y GSRS (Escala de calificación de síntomas gastrointestinales)
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base
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Inflamación de bajo grado
Periodo de tiempo: base
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En biopsias del intestino delgado y grueso, se evaluó el número de eosinófilos y linfocitos en el campo de visión mediante examen histológico con tinción de hematoxilina-eosina.
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base
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Nivel de proteína de unión estrecha
Periodo de tiempo: base
|
En biopsias del intestino delgado y grueso, los niveles de proteínas de unión estrecha se evalúan mediante electroforesis bidimensional
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base
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Expresión de mucina-2
Periodo de tiempo: base
|
El nivel de expresión de Mucina-2 en biopsias de intestino delgado y grueso se evalúa mediante inmunohistoquímica
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base
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Zonulina sérica
Periodo de tiempo: base
|
El nivel del marcador de permeabilidad, la zonulina sérica, se evalúa mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas utilizando un kit de prueba ELISA (Immundiagnostik AG, Bensheim, Alemania)
|
base
|
|
Microbioma intestinal
Periodo de tiempo: base
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La composición de la microbiota intestinal en heces se analiza mediante secuenciación 16S rRNA
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base
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Ácidos grasos de cadena corta
Periodo de tiempo: base
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Los niveles de ácidos grasos de cadena corta en las heces se evalúan mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas
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base
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Vladimir Ivashkin, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de junio de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
31 de mayo de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de marzo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de mayo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
18 de mayo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de mayo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de mayo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 116227
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
El comité de ética local no permite la divulgación de datos.
Para obtener más información sobre el estudio, comuníquese con el investigador principal.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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