Intestinal permeabilitet og intestinal mikrobiota i irritabel tarmsyndrom
12. mai 2022 oppdatert av: I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Rollen til intestinal permeabilitet og intestinal mikrobiota i utviklingen av irritabel tarmsyndrom og funksjonelle dyspepsisymptomer
Pasienter med diaré-predominant irritable bowel syndrome (IBS) og funksjonell dyspepsi (FD) ble undersøkt og fikk behandling i studien.
Alvorlighetsgrad av plager og livskvalitetspasienter ble vurdert i henhold til spørreskjemaer.
Tilstanden til tarmbarrieren (analyse av proteinsammensetningen, tarmmucinnivåer i biopsier, serumzonulinnivå i blod), sammensetningen av tarmmikrobiotaen (16S rRNA-gensekvensering), bakteriell metabolsk funksjon (kortkjedede fettsyrenivåer i avføring), og tilstedeværelsen av tarmbetennelse (nivåer av lymfocytter og eosinofiler i biopsier) ble vurdert hos pasientene.
Pasientene ble delt inn i 3 behandlingsgrupper: trimebutin + placebo, rebamipid + placebo, trimebutin + rebamipid.
Parametrene ovenfor ble sammenlignet hos pasienter før og etter behandling.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien inkluderte 60 pasienter med etablert diagnose IBS og FD. Pasientene ble randomisert i én av tre grupper. Pasienter i gruppe 1 fikk Trimedat (trimebutin, markedsføringstillatelsesnummer LP-005534/07 av 2007-12-28) i 2 måneder, pasienter i gruppe 2 fikk Trimedat og Rebagit (rebamipid, markedsføringstillatelsesnummer LP-001831 av 2012-09- 12) i 2 måneder fikk pasienter i gruppe 3 Rebagit i 2 måneder. Pasientene ble blindet for behandlingsoppdraget. Ved inklusjon og 1 måned etter alvorlighetsgraden av plagene ble vurdert, 2 måneder etter behandlingsstart, alvorlighetsgraden av plagene, livskvalitet, tilstand av tight junction proteiner, mucin-2 ekspresjonsnivå, serum zonulinnivå, histologisk undersøkelse av slimhinnen av tynn- og tykktarmen, tilstanden til tarmmikrobiotaen og kortkjedede fettsyrenivåer ble vurdert. Etter endt studie ble det utført en foreløpig analyse av effekten av terapien på parametrene. Ved en positiv effekt skulle det utføres en fullstendig analyse av alle de nevnte faktorene som bidro til utviklingen.
I tillegg var alle disse parameterne også i kontrollgruppen (15 friske frivillige uten plager, matchet for kjønn og alder med hovedgruppen).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
60
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Elena Poluektova
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 59 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke
- En mann eller kvinne i alderen 18-59.
- For kvinner i fertil alder: obligatorisk bruk av prevensjonsmetoder.
- Bekreftet diagnose av IBS-D og funksjonell dyspepsi ved kliniske, instrumentelle og blodkjemiske funn (i henhold til de kliniske retningslinjene fra den russiske gastroenterologiske foreningen og den russiske sammenslutningen av koloproktologer (2016)
- Fravær av Helicobacter Pylori-infeksjon i henhold til urea-pustetesten de siste 6 månedene før inkludering.
- Evne til å forstå og vilje til å overholde alle protokolldetaljer.
Ekskluderingskriterier:
- For tidlig seponering av inntak av testede legemidler/placebo;
- Begynte å ta antibiotika, andre probiotika eller prebiotika under oppfølgingsperioden;
- Nektelse av å delta i oppfølgingsperioden, inkludert nektelse for å komme til ny eksamen 2 måneder etter inkludering;
- Kreft eller inflammatorisk tarmsykdom diagnose i oppfølgingsperioden.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A
en gruppe pasienter som etter undersøkelsen ble foreskrevet behandling med trimebutin 600 mg per dag i 2 måneder
|
Deretter ble pasientene foreskrevet behandling med det godkjente legemidlet trimebutin (trimedat) med placebo eller trimebutin med rebamipid eller rebamipid med placebo i 2 måneder.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe B
en gruppe pasienter som etter undersøkelsen ble foreskrevet behandling med rebamipid 300 mg per dag i 2 måneder
|
Deretter ble pasientene foreskrevet behandling med det godkjente legemidlet trimebutin (trimedat) med placebo eller trimebutin med rebamipid eller rebamipid med placebo i 2 måneder.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe C
en gruppe pasienter som etter undersøkelsen ble foreskrevet behandling med trimebutin 600 mg per dag + rebamipid 300 mg per dag i 2 måneder
|
Deretter ble pasientene foreskrevet behandling med det godkjente legemidlet trimebutin (trimedat) med placebo eller trimebutin med rebamipid eller rebamipid med placebo i 2 måneder.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Kontroll
friske frivillige
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alvorlighetsgrad av klager
Tidsramme: endring fra baseline poeng av spørreskjemaer ved 2 måneder
|
Alvorlighetsgraden av klager vurderes ved å bruke "7×7" (7 symptomer per 7 dager) spørreskjema og GSRS (Gastrointestinal Symptom Rating Scale)
|
endring fra baseline poeng av spørreskjemaer ved 2 måneder
|
|
Lavgradig betennelse
Tidsramme: endring fra baseline antall eosinofiler og lymfocytter etter 2 måneder
|
I biopsier av tynntarm og tykktarm ble antall eosinofiler og lymfocytter i synsfeltet vurdert ved histologisk undersøkelse med hematoxylin-eosinfarging
|
endring fra baseline antall eosinofiler og lymfocytter etter 2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tight junction proteinnivå
Tidsramme: endring fra baseline tight junction proteinnivåer ved 2 måneder
|
I biopsier av tynntarm og tykktarm blir nivåene av tight junction proteiner vurdert ved todimensjonal elektroforese
|
endring fra baseline tight junction proteinnivåer ved 2 måneder
|
|
Mucin-2 uttrykk
Tidsramme: endring fra baseline nivå av Mucin-2 etter 2 måneder
|
Nivået av Mucin-2-ekspresjon i biopsier av tynn- og tykktarmen vurderes ved immunhistokjemi
|
endring fra baseline nivå av Mucin-2 etter 2 måneder
|
|
Serum zonulin
Tidsramme: endring fra baseline nivå av serumzonulin etter 2 måneder
|
Nivået av permeabilitetsmarkøren, serumzonulin, vurderes ved enzymbundet immunosorbentanalyse ved bruk av et ELISA-testsett (Immundiagnostik AG, Bensheim, Tyskland)
|
endring fra baseline nivå av serumzonulin etter 2 måneder
|
|
Tarmmikrobiom
Tidsramme: endring fra baseline sammensetningen av tarmmikrobiotaen i avføring etter 2 måneder
|
Sammensetningen av tarmmikrobiotaen i avføring analyseres ved 16S rRNA-sekvensering
|
endring fra baseline sammensetningen av tarmmikrobiotaen i avføring etter 2 måneder
|
|
Kortkjedede fettsyrer
Tidsramme: endring fra baseline kortkjedede fettsyrenivåer ved 2 måneder
|
Kortkjedede fettsyrenivåer i avføring vurderes ved gasskromatografi-massespektrometri
|
endring fra baseline kortkjedede fettsyrenivåer ved 2 måneder
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 2 måneder etter studiestart
|
Pasienter blir varslet om behovet for å rapportere alle uønskede og utilsiktede tegn (ugunstige og utilsiktede tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel)
|
2 måneder etter studiestart
|
|
Livskvalitet (generell helse, begrensning av aktiviteter, fysiske helseproblemer, emosjonelle helseproblemer, sosiale aktiviteter, smerte, energi og følelser, sosiale aktiviteter, generell helse)
Tidsramme: endring fra baseline poeng av spørreskjemanivåer ved 2 måneder
|
Livskvalitet ((generell helse, begrensning av aktiviteter, fysiske helseproblemer, emosjonelle helseproblemer, sosiale aktiviteter, smerte, energi og følelser, sosiale aktiviteter, generell helse) ble vurdert ved å bruke 36-elements kortskjemaundersøkelse (SF-36) spørreskjema
|
endring fra baseline poeng av spørreskjemanivåer ved 2 måneder
|
|
Alvorlighetsgrad av klager
Tidsramme: grunnlinje
|
Alvorlighetsgraden av klager vurderes ved å bruke "7×7" (7 symptomer per 7 dager) spørreskjema og GSRS (Gastrointestinal Symptom Rating Scale)
|
grunnlinje
|
|
Lavgradig betennelse
Tidsramme: grunnlinje
|
I biopsier av tynntarm og tykktarm ble antall eosinofiler og lymfocytter i synsfeltet vurdert ved histologisk undersøkelse med hematoxylin-eosinfarging
|
grunnlinje
|
|
Tight junction proteinnivå
Tidsramme: grunnlinje
|
I biopsier av tynntarm og tykktarm blir nivåene av tight junction proteiner vurdert ved todimensjonal elektroforese
|
grunnlinje
|
|
Mucin-2 uttrykk
Tidsramme: grunnlinje
|
Nivået av Mucin-2-ekspresjon i biopsier av tynn- og tykktarmen vurderes ved immunhistokjemi
|
grunnlinje
|
|
Serum zonulin
Tidsramme: grunnlinje
|
Nivået av permeabilitetsmarkøren, serumzonulin, vurderes ved enzymbundet immunosorbentanalyse ved bruk av et ELISA-testsett (Immundiagnostik AG, Bensheim, Tyskland)
|
grunnlinje
|
|
Tarmmikrobiom
Tidsramme: grunnlinje
|
Sammensetningen av tarmmikrobiotaen i avføring analyseres ved 16S rRNA-sekvensering
|
grunnlinje
|
|
Kortkjedede fettsyrer
Tidsramme: grunnlinje
|
Kortkjedede fettsyrenivåer i avføring vurderes ved gasskromatografi-massespektrometri
|
grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vladimir Ivashkin, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. juni 2021
Primær fullføring (Forventet)
31. mai 2022
Studiet fullført (Forventet)
31. mai 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. mars 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. mai 2022
Først lagt ut (Faktiske)
18. mai 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. mai 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mai 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 116227
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Utlevering av data er ikke tillatt av den lokale etiske komiteen.
For mer informasjon om studien, vennligst kontakt hovedetterforskeren.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .