Darmpermeabilität und Darmmikrobiota beim Reizdarmsyndrom
12. Mai 2022 aktualisiert von: I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Die Rolle der Darmpermeabilität und der Darmmikrobiota bei der Entwicklung des Reizdarmsyndroms und der Symptome der funktionellen Dyspepsie
Patienten mit Reizdarmsyndrom (IBS) und funktioneller Dyspepsie (FD), bei denen Durchfall vorherrscht, wurden untersucht und in der Studie behandelt.
Schwere der Beschwerden und Lebensqualität der Patienten wurden anhand von Fragebögen beurteilt.
Der Zustand der Darmbarriere (Analyse der Proteinzusammensetzung, intestinale Mucinspiegel in Biopsien, Serumzonulinspiegel im Blut), die Zusammensetzung der Darmmikrobiota (16S-rRNA-Gensequenzierung), bakterielle Stoffwechselfunktion (Spiegel kurzkettiger Fettsäuren in Kot) und das Vorhandensein einer Darmentzündung (Lymphozyten- und Eosinophilenspiegel in Biopsien) wurden bei den Patienten beurteilt.
Die Patienten wurden in 3 Behandlungsgruppen eingeteilt: Trimebutin + Placebo, Rebamipide + Placebo, Trimebutin + Rebamipid.
Die oben genannten Parameter wurden bei Patienten vor und nach der Behandlung verglichen.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie umfasste 60 Patienten mit einer etablierten Diagnose von IBS und FD. Die Patienten wurden in eine von drei Gruppen randomisiert. Patienten in Gruppe 1 erhielten Trimedat (Trimebutin, Zulassungsnummer LP-005534/07 vom 28.12.2007) für 2 Monate, Patienten in Gruppe 2 erhielten Trimedat und Rebagit (Rebamipide, Zulassungsnummer LP-001831 vom 2012-09- 12) für 2 Monate erhielten Patienten in Gruppe 3 Rebagit für 2 Monate. Die Patienten waren gegenüber dem Behandlungsauftrag verblindet. Bei Einschluss und 1 Monat danach wurde die Schwere der Beschwerden beurteilt, 2 Monate nach Behandlungsbeginn die Schwere der Beschwerden, Lebensqualität, Zustand der Tight-Junction-Proteine, Mucin-2-Expressionsspiegel, Serum-Zonulinspiegel, histologische Untersuchung der Schleimhaut des Dünn- und Dickdarms, der Zustand der Darmmikrobiota und der Gehalt an kurzkettigen Fettsäuren wurden beurteilt. Nach Studienende erfolgte eine Zwischenanalyse der Wirkung der Therapie auf die Parameter. Im Falle eines positiven Effekts sollte eine vollständige Analyse aller oben genannten Faktoren durchgeführt werden, die zu seiner Entwicklung beitragen.
Außerdem waren alle diese Parameter auch in der Kontrollgruppe (15 gesunde Probanden ohne Beschwerden, geschlechts- und altersmäßig mit der Hauptgruppe gematcht).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
60
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
-
Moscow, Russische Föderation
- Elena Poluektova
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 59 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterschriebene Einverständniserklärung
- Ein Mann oder eine Frau im Alter von 18 bis 59 Jahren.
- Für Frauen im gebärfähigen Alter: obligatorische Anwendung von Verhütungsmethoden.
- Bestätigte Diagnose von IBS-D und funktioneller Dyspepsie durch klinische, instrumentelle und blutchemische Befunde (gemäß den klinischen Richtlinien der Russian Gastroenterological Association und der Russian Association of Coloproctologists (2016)
- Fehlen einer Helicobacter-pylori-Infektion gemäß Harnstoff-Atemtest in den letzten 6 Monaten vor Einschluss.
- Fähigkeit, alle Protokolldetails zu verstehen und bereit zu sein, sie einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Vorzeitiges Absetzen der Einnahme von getesteten Medikamenten/Placebo;
- Beginn der Einnahme von Antibiotika, anderen Probiotika oder Präbiotika während der Nachbeobachtungszeit;
- Verweigerung der Teilnahme während der Nachbeobachtungszeit, einschließlich der Verweigerung, 2 Monate nach Einschluss zur Nachuntersuchung zu kommen;
- Diagnose von Krebs oder entzündlichen Darmerkrankungen während der Nachbeobachtungszeit.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe A
eine Gruppe von Patienten, denen nach der Untersuchung eine Therapie mit Trimebutin 600 mg pro Tag für 2 Monate verschrieben wurde
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Dann wurde den Patienten eine Therapie mit dem zugelassenen Medikament Trimebutin (Trimedat) mit Placebo oder Trimebutin mit Rebamipide oder Rebamipide mit Placebo für 2 Monate verschrieben.
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe B
eine Gruppe von Patienten, denen nach der Untersuchung eine Therapie mit 300 mg Rebamipid pro Tag für 2 Monate verschrieben wurde
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Dann wurde den Patienten eine Therapie mit dem zugelassenen Medikament Trimebutin (Trimedat) mit Placebo oder Trimebutin mit Rebamipide oder Rebamipide mit Placebo für 2 Monate verschrieben.
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe C
eine Gruppe von Patienten, denen nach der Untersuchung eine Therapie mit Trimebutin 600 mg pro Tag + Rebamipid 300 mg pro Tag für 2 Monate verschrieben wurde
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Dann wurde den Patienten eine Therapie mit dem zugelassenen Medikament Trimebutin (Trimedat) mit Placebo oder Trimebutin mit Rebamipide oder Rebamipide mit Placebo für 2 Monate verschrieben.
Andere Namen:
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Kein Eingriff: Kontrolle
Gesunde Freiwillige
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Schwere der Beschwerden
Zeitfenster: Veränderung gegenüber den Ausgangswerten der Fragebögen nach 2 Monaten
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Die Schwere der Beschwerden wird anhand des Fragebogens „7×7“ (7 Symptome pro 7 Tage) und der GSRS (Gastrointestinal Symptom Rating Scale) bewertet.
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Veränderung gegenüber den Ausgangswerten der Fragebögen nach 2 Monaten
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Niedriggradige Entzündung
Zeitfenster: Veränderung gegenüber der Ausgangszahl von Eosinophilen und Lymphozyten nach 2 Monaten
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In Biopsien des Dünn- und Dickdarms wurde die Anzahl der Eosinophilen und Lymphozyten im Sichtfeld durch histologische Untersuchung mit Hämatoxylin-Eosin-Färbung bestimmt
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Veränderung gegenüber der Ausgangszahl von Eosinophilen und Lymphozyten nach 2 Monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Tight-Junction-Proteinspiegel
Zeitfenster: Veränderung gegenüber den Ausgangswerten der Tight Junction-Proteine nach 2 Monaten
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In Biopsien des Dünn- und Dickdarms werden die Tight-Junction-Proteinspiegel durch zweidimensionale Elektrophorese bestimmt
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Veränderung gegenüber den Ausgangswerten der Tight Junction-Proteine nach 2 Monaten
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Mucin-2-Expression
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert von Mucin-2 nach 2 Monaten
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Die Höhe der Mucin-2-Expression in Biopsien des Dünn- und Dickdarms wird durch Immunhistochemie bestimmt
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Veränderung vom Ausgangswert von Mucin-2 nach 2 Monaten
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Serum-Zonulin
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert des Zonulin-Serumspiegels nach 2 Monaten
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Der Spiegel des Permeabilitätsmarkers Serum-Zonulin wird durch einen enzymgebundenen Immunadsorptionstest unter Verwendung eines ELISA-Testkits (Immundiagnostik AG, Bensheim, Deutschland) bestimmt.
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Veränderung vom Ausgangswert des Zonulin-Serumspiegels nach 2 Monaten
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Mikrobiom des Darms
Zeitfenster: Veränderung der Ausgangszusammensetzung der Darmmikrobiota im Kot nach 2 Monaten
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Die Zusammensetzung der Darmmikrobiota im Kot wird durch 16S-rRNA-Sequenzierung analysiert
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Veränderung der Ausgangszusammensetzung der Darmmikrobiota im Kot nach 2 Monaten
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Kurzkettige Fettsäuren
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert kurzkettiger Fettsäuren nach 2 Monaten
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Die Gehalte an kurzkettigen Fettsäuren im Kot werden durch Gaschromatographie-Massenspektrometrie bestimmt
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert kurzkettiger Fettsäuren nach 2 Monaten
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: 2 Monate nach Studienbeginn
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Die Patienten werden über die Notwendigkeit informiert, alle unerwünschten und unbeabsichtigten Anzeichen (jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels in Verbindung stehen) zu melden.
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2 Monate nach Studienbeginn
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Lebensqualität (allgemeine Gesundheit, Einschränkung der Aktivitäten, körperliche Gesundheitsprobleme, emotionale Gesundheitsprobleme, soziale Aktivitäten, Schmerzen, Energie und Emotionen, soziale Aktivitäten, allgemeine Gesundheit)
Zeitfenster: Veränderung gegenüber den Ausgangswerten der Fragebogenniveaus nach 2 Monaten
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Die Lebensqualität ((allgemeine Gesundheit, Einschränkung der Aktivitäten, körperliche Gesundheitsprobleme, emotionale Gesundheitsprobleme, soziale Aktivitäten, Schmerzen, Energie und Emotionen, soziale Aktivitäten, allgemeine Gesundheit) wurde mit dem 36-Item Short Form Survey (SF-36) bewertet. Fragebogen
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Veränderung gegenüber den Ausgangswerten der Fragebogenniveaus nach 2 Monaten
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Schwere der Beschwerden
Zeitfenster: Grundlinie
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Die Schwere der Beschwerden wird anhand des Fragebogens „7×7“ (7 Symptome pro 7 Tage) und der GSRS (Gastrointestinal Symptom Rating Scale) bewertet.
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Grundlinie
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Niedriggradige Entzündung
Zeitfenster: Grundlinie
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In Biopsien des Dünn- und Dickdarms wurde die Anzahl der Eosinophilen und Lymphozyten im Sichtfeld durch histologische Untersuchung mit Hämatoxylin-Eosin-Färbung bestimmt
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Grundlinie
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Tight-Junction-Proteinspiegel
Zeitfenster: Grundlinie
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In Biopsien des Dünn- und Dickdarms werden die Tight-Junction-Proteinspiegel durch zweidimensionale Elektrophorese bestimmt
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Grundlinie
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Mucin-2-Expression
Zeitfenster: Grundlinie
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Die Höhe der Mucin-2-Expression in Biopsien des Dünn- und Dickdarms wird durch Immunhistochemie bestimmt
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Grundlinie
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Serum-Zonulin
Zeitfenster: Grundlinie
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Der Spiegel des Permeabilitätsmarkers Serum-Zonulin wird durch einen enzymgebundenen Immunadsorptionstest unter Verwendung eines ELISA-Testkits (Immundiagnostik AG, Bensheim, Deutschland) bestimmt.
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Grundlinie
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Mikrobiom des Darms
Zeitfenster: Grundlinie
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Die Zusammensetzung der Darmmikrobiota im Kot wird durch 16S-rRNA-Sequenzierung analysiert
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Grundlinie
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Kurzkettige Fettsäuren
Zeitfenster: Grundlinie
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Die Gehalte an kurzkettigen Fettsäuren im Kot werden durch Gaschromatographie-Massenspektrometrie bestimmt
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Grundlinie
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Vladimir Ivashkin, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
23. Juni 2021
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
31. Mai 2022
Studienabschluss (Voraussichtlich)
31. Mai 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
31. März 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
12. Mai 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
18. Mai 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
18. Mai 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. Mai 2022
Zuletzt verifiziert
1. März 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 116227
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Beschreibung des IPD-Plans
Die Offenlegung von Daten wird von der lokalen Ethikkommission nicht gestattet.
Für weitere Informationen über die Studie wenden Sie sich bitte an den Studienleiter.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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