Lægemiddel-lægemiddelinteraktioner mellem DZD9008 og itraconazol/carbamazepin

Inklusionskriterier:

• Raske forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år med kropsmasseindeks (BMI) 18,0 til 30,0 kg/m2.
• Vægt: ≥ 55 kg for mænd og ≥ 45 kg for kvinder.
• Sund status som defineret ved fravær af beviser for nogen klinisk signifikant, efter investigatorens opfattelse, aktiv eller kronisk sygdom efter en detaljeret medicinsk og kirurgisk historie, en fuldstændig fysisk undersøgelse.
• Evne og vilje til at afholde sig fra alkohol-, koffein- og methylxanthinholdige drikkevarer eller mad under opholdet i studiecentret.
• Ingen klinisk signifikante hæmatologiske eller koagulationsabnormaliteter, som vurderet af investigator.
• Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge protokolspecificerede præventionsmetoder og overholde graviditetsforholdsregler.
• Al ikke-regelmæssig medicin (inklusive håndkøbsmedicin, kosttilskud og naturlægemidler såsom perikonekstrakt) skal være stoppet i mindst 14 dage eller 5 halveringstider, hvis kendt (alt efter hvad der er længst) forud for indlæggelsen på det kliniske forskningscenter.
• Normale baseline lungefunktionstests (≥ 80 % forudsagt normal for spirometri, lungevolumener).
• Normalt baseline EKG (QTcF < 450 msek, PR < 220 msek).
• Tilstrækkelig organfunktion, herunder lever-, nyre-, hjerte- og knoglemarvsfunktion, som bestemt af investigator.

Ekskluderingskriterier:

• Medarbejder hos PRA eller sponsoren.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens opfattelse ville forstyrre forsøgspersonens mulighed for at give informeret samtykke, overholde undersøgelsesinstruktioner, forvirre fortolkning af undersøgelsesresultater eller bringe forsøgspersonen i fare, hvis han eller hun deltager i forsøget.
• Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at forsøge at blive gravide under denne undersøgelse eller inden for 30 dage efter dosering af undersøgelseslægemidlet.
• For alle kvinder i den fødedygtige alder: positiv graviditetstest ved screening og ved indlæggelse på klinikken.
• Mænd med kvindelige partnere, der er gravide, ammer eller planlægger at forsøge at blive gravide under denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter dosering af undersøgelseslægemidlet.
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver sygdom, som efter efterforskerens mening udgør en uacceptabel risiko for forsøgspersonerne.
• Klinisk relevante problemer med visuel funktion som bestemt ud fra sygehistorien og fysiske undersøgelser, som vurderet af investigator.
• Klinisk signifikant historie med lægemiddelfølsomhed, lægemiddelallergi eller fødevareallergi, som bestemt af investigator (såsom anafylaksi, hepatotoksicitet eller behandling med steroider eller adrenalin). Bekræftende omstændigheder vil omfatte behandling med adrenalin eller på skadestuen.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for DZD9008 eller andre lægemidler, der ligner i klasse (EGFR/HER2/BTK-hæmmer) eller lignende i kemisk struktur til DZD9008, som vurderet af investigator.
• Anamnese med større operation eller blodtransfusion inden for 30 dage før den første lægemiddeladministration.
• Anamnese med malignitet af enhver type, bortset fra følgende: kirurgisk udskåret ikke-melanomatøs hudkræft mere end 5 år før modtagelse af forsøgslægemidlet.
• Bevis for klinisk signifikant eller relevant nyre-, hæmatologisk, endokrin, pulmonal, GI, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom, som vurderet af investigator.
• Manifestation af malabsorption på grund af tidligere GI-kirurgi, GI-sygdom eller enhver anden årsag, der kan påvirke absorptionen af ​​DZD9008.
• Positivt resultat fra en COVID-19-test i henhold til lokal politik og krav.
• Positivt testresultat for alkohol og/eller stoffer ved screening eller på dag 1.
• Positivt testresultat fra Quantiferon-TB Gold test.
• Tilstedeværelse af lungeinfektioner eller anden klinisk signifikant aktiv infektion inden for 30 dage efter informeret samtykke.
• Modtog COVID-19-vaccine eller enhver levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Selvrapporteret stofmisbrug (f.eks. alkohol, lovlige eller ulovlige stoffer) inden for 12 måneder efter screening.
• Brug af tobak eller nikotinprodukter inden for 90 dage før den første lægemiddeladministration.
• Anstrengende aktivitet, solbadning og kontaktsport inden for 48 timer (2 dage) før indlæggelse på det kliniske anlæg gennem opfølgning.
• Anamnese med donation af mere end 500 ml blod inden for 60 dage før dosering i det kliniske forskningscenter eller planlagt donation før 30 dage er gået efter indtagelse af forsøgslægemidlet.
• Plasma- eller blodpladedonation inden for 7 dage efter dosering og gennem opfølgning.
• Historik inden for de foregående 12 måneder med alkoholforbrug på mere end 2 standarddrikke om dagen i gennemsnit (1 standarddrik=12 oz øl, 5 oz vin og 1,5 oz spiritus). Indtagelse af alkohol vil være forbudt 72 timer før indlæggelse på den kliniske facilitet og indtil udskrivelse i den sidste undersøgelsesperiode.
• Positiv screeningtest for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller HIV 1 og 2 antistoffer.
• Indtagelse af næringsstoffer, der vides at modulere aktiviteten af ​​CYP450-enzymer (f.eks. grapefrugt- eller grapefrugtjuice, pomelojuice, stjernefrugt eller Sevilla-blodappelsinprodukter) inden for 14 dage før administration af forsøgslægemidlet og under undersøgelsen (indtil efter udskrivelse i sidste studieperiode).
• Unormalt ekkokardiogram (ECHO) ved baseline (f.eks. venstre ventrikulær ejektionsfraktion [LVEF] < 50 %), som vurderet af investigator.
• Anamnese med allergi, alvorlig bivirkning, intolerance eller overfølsomhed over for itraconazol eller andre azol-svampemidler, som bestemt af investigator. (Kun del A)
• Anamnese med allergi, alvorlige bivirkninger, intolerance eller overfølsomhed over for carbamazepin, carboxamidderivater (f.eks. oxcarbazepin) eller andre lægemidler, der er strukturelt relateret til carbamazepin, som omfatter, men er ikke begrænset til tricykliske antidepressiva (f.eks. amitriptylin, desipramin) imipramin, protriptylin eller nortriptylin), som vurderet af investigator. (Kun del B)
• Personer, der har asiatiske aner (inklusive dem, der har en eller flere asiatiske bedsteforældre). (Kun del B)