Interações medicamentosas entre DZD9008 e itraconazol/carbamazepina

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​de 18 a 55 anos com índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2.
• Peso: ≥ 55 kg para homens e ≥ 45 kg para mulheres.
• Estado saudável, definido pela ausência de evidência de qualquer doença clinicamente significativa, na opinião do investigador, ativa ou crônica após uma história médica e cirúrgica detalhada, um exame físico completo.
• Capacidade e vontade de abster-se de bebidas ou alimentos que contenham álcool, cafeína e metilxantina durante a permanência no centro de estudos.
• Nenhuma anormalidade hematológica ou de coagulação clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador.
• Sujeitos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar o(s) método(s) de contracepção especificado(s) no protocolo e cumprir as precauções de gravidez.
• Todos os medicamentos não regulares (incluindo medicamentos de venda livre [OTC], suplementos de saúde e remédios fitoterápicos, como extrato de erva de São João) devem ter sido interrompidos por pelo menos 14 dias ou 5 meias-vidas, se conhecido (o que for mais longo) antes da admissão no centro de pesquisa clínica.
• Testes de função pulmonar de linha de base normais (≥ 80% normal previsto para espirometria, volumes pulmonares).
• ECG basal normal (QTcF < 450 ms, PR < 220 ms).
• Função adequada dos órgãos, incluindo função hepática, renal, cardíaca e da medula óssea, conforme determinado pelo investigador.

Critério de exclusão:

• Funcionário da PRA ou do Patrocinador.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado, cumprir as instruções do estudo, confundir a interpretação dos resultados do estudo ou colocar em risco o sujeito se ele participar do estudo.
• Mulheres grávidas, lactantes ou planejando tentar engravidar durante este estudo ou dentro de 30 dias após a administração do medicamento do estudo.
• Para todas as mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez positivo na triagem e na admissão na clínica.
• Homens com parceiras que estão grávidas, amamentando ou planejando tentar engravidar durante este estudo ou dentro de 90 dias após a dosagem do medicamento do estudo.
• Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias da primeira dose do medicamento em estudo.
• Qualquer doença que, na opinião do Investigador, represente um risco inaceitável para os indivíduos.
• Questões clinicamente relevantes da função visual, conforme determinado pelo histórico médico e exames físicos, conforme julgado pelo investigador.
• História clinicamente significativa de qualquer sensibilidade a medicamentos, alergia a medicamentos ou alergia alimentar, conforme determinado pelo investigador (como anafilaxia, hepatotoxicidade ou tratamento com esteróides ou epinefrina). Circunstâncias confirmatórias incluiriam tratamento com epinefrina ou no Departamento de Emergência.
• História de alergia ou hipersensibilidade ao DZD9008, ou outras drogas de classe semelhante (inibidor de EGFR/HER2/BTK) ou similar em estrutura química ao DZD9008, conforme julgado pelo Investigador.
• História de cirurgia de grande porte ou transfusão de sangue nos 30 dias anteriores à administração da primeira droga.
• Histórico de malignidade de qualquer tipo, exceto o seguinte: cânceres de pele não melanomas extirpados cirurgicamente mais de 5 anos antes de receber o medicamento experimental.
• Evidência de doença renal, hematológica, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa ou relevante, conforme julgado pelo investigador.
• Manifestação de má absorção devido a cirurgia GI anterior, doença GI ou qualquer outro motivo que possa afetar a absorção de DZD9008.
• Resultado positivo de um teste de COVID-19 de acordo com a política e exigência local.
• Resultado do teste positivo para álcool e/ou drogas de abuso na triagem ou no Dia 1.
• Resultado positivo do teste Quantiferon-TB Gold.
• Presença de infecções pulmonares ou outras infecções ativas clinicamente significativas dentro de 30 dias após o consentimento informado.
• Recebeu a vacina COVID-19 ou qualquer vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental.
• Auto-relato de abuso de substâncias (por exemplo, álcool, drogas lícitas ou ilícitas) dentro de 12 meses após a triagem.
• Uso de tabaco ou produtos com nicotina nos 90 dias anteriores à administração da primeira droga.
• Atividade extenuante, banho de sol e esportes de contato dentro de 48 horas (2 dias) antes da admissão na instalação clínica por meio de acompanhamento.
• História de doação de mais de 500 mL de sangue dentro de 60 dias antes da dosagem no centro de pesquisa clínica ou doação planejada antes de 30 dias decorridos desde a ingestão do medicamento do estudo.
• Doação de plasma ou plaquetas dentro de 7 dias após a administração e durante o acompanhamento.
• Histórico nos últimos 12 meses de consumo de álcool superior a 2 doses padrão por dia em média (1 bebida padrão = 12 onças de cerveja, 5 onças de vinho e 1,5 onças de destilados). O consumo de álcool será proibido 72 horas antes da admissão na unidade clínica e até a alta no último período do estudo.
• Teste de triagem positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos do HIV 1 e 2.
• Consumo de quaisquer nutrientes conhecidos por modular a atividade das enzimas CYP450 (por exemplo, toranja ou suco de toranja, suco de pomelo, carambola ou produtos de laranja de Sevilha [sangue]) dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo e durante o estudo (até após a alta em o último período de estudo).
• Ecocardiograma anormal (ECO) na linha de base (por exemplo, fração de ejeção do ventrículo esquerdo [LVEF] < 50%), conforme julgado pelo investigador.
• Histórico de alergia, reação adversa grave, intolerância ou hipersensibilidade ao itraconazol ou a outros antifúngicos azólicos, conforme determinado pelo investigador. (Somente Parte A)
• História de alergia, reação adversa grave, intolerância ou hipersensibilidade à carbamazepina, derivados de carboxamida (por exemplo, oxcarbazepina) ou outros medicamentos estruturalmente relacionados à carbamazepina, que incluem, entre outros, antidepressivos tricíclicos (por exemplo, amitriptilina, desipramina , imipramina, protriptilina ou nortriptilina), conforme julgado pelo Investigador. (Somente Parte B)
• Indivíduos com ascendência asiática (incluindo aqueles que têm um ou mais avós asiáticos). (Somente Parte B)