Interazioni farmacologiche tra DZD9008 e itraconazolo/carbamazepina

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani di età compresa tra 18 e 55 anni con indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2.
• Peso: ≥ 55 kg per i maschi e ≥ 45 kg per le femmine.
• Stato di salute come definito dall'assenza di evidenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa, a parere dello Sperimentatore, attiva o cronica a seguito di un'anamnesi medica e chirurgica dettagliata, un esame fisico completo.
• Capacità e disponibilità ad astenersi da bevande o alimenti contenenti alcol, caffeina e metilxantina durante la permanenza nel centro studi.
• Nessuna anomalia ematologica o della coagulazione clinicamente significativa, come giudicato dallo sperimentatore.
• I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare uno o più metodi contraccettivi specificati dal protocollo e rispettare le precauzioni per la gravidanza.
• Tutti i farmaci non regolari (inclusi farmaci da banco [OTC], integratori sanitari e rimedi erboristici come l'estratto di erba di San Giovanni) devono essere stati interrotti per almeno 14 giorni o 5 emivite, se note (a seconda di quale sia il più lungo) prima dell'ammissione al centro di ricerca clinica.
• Normali test di funzionalità polmonare al basale (≥ 80% del normale previsto per spirometria, volumi polmonari).
• ECG basale normale (QTcF < 450 msec, PR < 220 msec).
• Adeguata funzione d'organo inclusa la funzione epatica, renale, cardiaca e del midollo osseo, come determinato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• Dipendente di PRA o dello Sponsor.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del soggetto di fornire il consenso informato, rispettare le istruzioni dello studio, confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere in pericolo il soggetto se prende parte allo studio.
• Donne in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando di tentare una gravidanza durante questo studio o entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Per tutte le donne in età fertile: test di gravidanza positivo allo screening e al ricovero in clinica.
• - Maschi con partner femminili in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando di tentare una gravidanza durante questo studio o entro 90 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
• Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi malattia che, a giudizio dello Sperimentatore, rappresenti un rischio inaccettabile per i soggetti.
• Problemi clinicamente rilevanti della funzione visiva come determinato dalla storia medica e dagli esami fisici, come giudicato dallo sperimentatore.
• Storia clinicamente significativa di qualsiasi sensibilità ai farmaci, allergia ai farmaci o allergia alimentare, come determinato dallo sperimentatore (come anafilassi, epatotossicità o trattamento con steroidi o epinefrina). Le circostanze di conferma includerebbero il trattamento con epinefrina o al pronto soccorso.
• Storia di allergia o ipersensibilità a DZD9008 o ad altri farmaci simili nella classe (inibitore di EGFR/HER2/BTK) o simili nella struttura chimica a DZD9008, come giudicato dallo sperimentatore.
• Storia di interventi chirurgici importanti o trasfusioni di sangue nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco.
• - Storia di tumori maligni di qualsiasi tipo, ad eccezione dei seguenti: tumori cutanei non melanomatosi escissi chirurgicamente più di 5 anni prima di ricevere il medicinale sperimentale.
• - Evidenza di malattia renale, ematologica, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa o rilevante, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Manifestazione di malassorbimento dovuto a precedente intervento chirurgico gastrointestinale, malattia gastrointestinale o qualsiasi altro motivo che possa influire sull'assorbimento di DZD9008.
• Risultato positivo da un test COVID-19 in base alle norme e ai requisiti locali.
• Risultato positivo al test per abuso di alcol e/o droghe allo screening o al Day1.
• Risultato positivo del test Quantiferon-TB Gold.
• Presenza di infezioni polmonari o altre infezioni attive clinicamente significative entro 30 giorni dal consenso informato.
• - Ricevuto vaccino COVID-19 o qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del medicinale sperimentale.
• Abuso di sostanze autodichiarato (p. es., alcol, droghe lecite o illecite) entro 12 mesi dallo screening.
• Utilizzo di prodotti a base di tabacco o nicotina entro 90 giorni prima della prima somministrazione del farmaco.
• Attività faticosa, prendere il sole e sport di contatto entro 48 ore (2 giorni) prima dell'ammissione alla struttura clinica attraverso il follow-up.
• Storia di donazione di oltre 500 ml di sangue entro 60 giorni prima della somministrazione nel centro di ricerca clinica o donazione pianificata prima che siano trascorsi 30 giorni dall'assunzione del farmaco oggetto dello studio.
• Donazione di plasma o piastrine entro 7 giorni dalla somministrazione e attraverso il follow-up.
• Storia nei precedenti 12 mesi di consumo di alcol superiore a 2 drink standard al giorno in media (1 drink standard = 12 oz di birra, 5 oz di vino e 1,5 oz di alcolici). Il consumo di alcol sarà vietato 72 ore prima dell'ammissione alla struttura clinica e fino alla dimissione nell'ultimo periodo di studio.
• Test di screening positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) o per gli anticorpi HIV 1 e 2.
• Consumo di qualsiasi sostanza nutritiva nota per modulare l'attività degli enzimi CYP450 (ad es., pompelmo o succo di pompelmo, succo di pomelo, carambola o prodotti a base di arancia di Siviglia [sangue]) entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e durante lo studio (fino alla dimissione dal l'ultimo periodo di studio).
• Ecocardiogramma anormale (ECHO) al basale (p. es., frazione di eiezione ventricolare sinistra [LVEF] <50%), secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Storia di allergia, reazione avversa grave, intolleranza o ipersensibilità all'itraconazolo o ad altri antimicotici azolici, come determinato dallo sperimentatore. (solo parte A)
• Storia di allergia, reazione avversa grave, intolleranza o ipersensibilità alla carbamazepina, ai derivati ​​della carbossamide (p. es., oxcarbazepina) o ad altri farmaci strutturalmente correlati alla carbamazepina, che includono, ma non sono limitati agli antidepressivi triciclici (p. es., amitriptilina, desipramina , imipramina, protriptilina o nortriptilina), a giudizio dello sperimentatore. (solo parte B)
• Individui che hanno origini asiatiche (compresi quelli che hanno uno o più nonni asiatici). (solo parte B)