Lääkkeiden väliset yhteisvaikutukset DZD9008:n ja itrakonatsolin/karbamatsepiinin välillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet 18–55-vuotiaat henkilöt, joiden painoindeksi (BMI) on 18,0–30,0 kg/m2.
• Paino: ≥ 55 kg miehillä ja ≥ 45 kg naisilla.
• Terve tila, joka määritellään tutkijan mielestä kliinisesti merkittävän, aktiivisen tai kroonisen sairauden puuttuessa yksityiskohtaisen lääketieteellisen ja kirurgisen historian, täydellisen fyysisen tutkimuksen jälkeen.
• Kyky ja halu pidättäytyä alkoholia, kofeiinia ja metyyliksantiinia sisältävistä juomista tai ruoista opiskelukeskuksessa oleskelun aikana.
• Ei kliinisesti merkittäviä hematologisia tai hyytymishäiriöitä tutkijan arvioiden mukaan.
• Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä ja noudatettava raskauteen liittyviä varotoimia.
• Kaikki epäsäännölliset lääkkeet (mukaan lukien itsehoitolääkkeet, terveyslisät ja yrttilääkkeet, kuten mäkikuismauute) on täytynyt lopettaa vähintään 14 päivän tai 5 puoliintumisajan jälkeen, jos tiedossa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen kliiniseen tutkimuskeskukseen pääsyä.
• Normaalit lähtötilanteen keuhkojen toimintakokeet (≥ 80 % spirometriasta, keuhkojen tilavuudesta ennustettu normaaliksi).
• Normaali perustason EKG (QTcF < 450 ms, PR < 220 ms).
• Riittävä elinten toiminta, mukaan lukien maksan, munuaisten, sydämen ja luuytimen toiminta, tutkijan määrittämänä.

Poissulkemiskriteerit:

• PRA:n tai sponsorin työntekijä.
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi tutkittavan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus, noudattaa tutkimusohjeita, hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa tutkittavan, jos hän osallistuu tutkimukseen.
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tämän tutkimuksen aikana tai 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeen annostelusta.
• Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille: positiivinen raskaustesti seulonnassa ja klinikalle saapuessa.
• Miehet, joiden naispuoliset kumppanit ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tämän tutkimuksen aikana tai 90 päivän sisällä tutkimuslääkkeen annostelusta.
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai -laitteen käyttö 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa koehenkilöille kohtuuttoman riskin.
• Kliinisesti merkitykselliset näkötoiminnan ongelmat, jotka on määritetty lääketieteellisen historian ja fyysisten kokeiden perusteella, tutkijan arvioiden mukaan.
• Kliinisesti merkittävä anamneesissa mikä tahansa lääkeherkkyys, lääkeaineallergia tai ruoka-aineallergia tutkijan määrittämänä (kuten anafylaksia, maksatoksisuus tai hoito steroideilla tai epinefriinillä). Vahvistaviin olosuhteisiin kuuluu hoito epinefriinillä tai päivystyspoliklinikalla.
• Aiempi allergia tai yliherkkyys DZD9008:lle tai muille samantyyppisille lääkkeille (EGFR/HER2/BTK-estäjä) tai kemialliselta rakenteeltaan samankaltainen kuin DZD9008, tutkijan arvioiden mukaan.
• Suuri leikkaus tai verensiirto historiassa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa.
• Anamneesi minkä tahansa tyyppinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi seuraavat: kirurgisesti leikatut ei-melanomatoottiset ihosyövät yli 5 vuotta ennen tutkimuslääkkeen saamista.
• Tutkijan arvioiden todisteet kliinisesti merkittävästä tai merkityksellisestä munuais-, hematologisesta, endokriinisestä, keuhko-, GI-, sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrisesta, neurologisesta tai allergisesta sairaudesta.
• Imeytymishäiriö, joka johtuu aikaisemmasta maha-suolikanavan leikkauksesta, GI-sairaudesta tai muusta syystä, joka voi vaikuttaa DZD9008:n imeytymiseen.
• Positiivinen tulos COVID-19-testistä paikallisen käytännön ja vaatimuksen mukaisesti.
• Positiivinen testitulos alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytölle seulonnassa tai päivänä 1.
• Positiivinen testitulos Quantiferon-TB Gold -testistä.
• Keuhkoinfektioiden tai muiden kliinisesti merkittävien aktiivisten infektioiden esiintyminen 30 päivän kuluessa ilmoitetusta suostumuksesta.
• Saatu COVID-19-rokotteen tai minkä tahansa elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Itse ilmoittama päihteiden väärinkäyttö (esim. alkoholi, lailliset tai laittomat huumeet) 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Tupakan tai nikotiinituotteiden käyttö 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa.
• Raskas aktiivisuus, auringonotto ja kontaktiurheilu 48 tunnin (2 päivän) sisällä ennen kliiniseen laitokseen pääsyä seurannan kautta.
• Yli 500 ml:n verta luovutettu 60 päivän aikana ennen annostusta kliinisessä tutkimuskeskuksessa tai suunniteltu luovutus ennen kuin 30 päivää on kulunut tutkimuslääkkeen ottamisesta.
• Plasman tai verihiutaleiden luovutus 7 päivän kuluessa annostelusta ja seurannan kautta.
• Viimeisten 12 kuukauden aikana alkoholin kulutus ylitti keskimäärin 2 standardijuomaa päivässä (1 vakiojuoma = 12 unssia olutta, 5 unssia viiniä ja 1,5 unssia väkeviä alkoholijuomia). Alkoholin käyttö on kiellettyä 72 tuntia ennen kliiniseen tilaan tuloa ja kotiuttamiseen saakka viimeisen tutkimusjakson aikana.
• Positiivinen seulontatesti hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille tai HIV 1 ja 2 -vasta-aineille.
• Kaikkien CYP450-entsyymien toimintaa säätelevien ravintoaineiden (esim. greippi tai greippimehu, pomelomehu, tähtihedelmä tai Sevillan [veri]appelsiinituotteet) nauttiminen 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista ja tutkimuksen aikana (poistumisen jälkeen viimeinen opiskelujakso).
• Epänormaali sydämen kaiku (ECHO) lähtötilanteessa (esim. vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF] < 50 %) tutkijan arvioiden mukaan.
• Tutkijan määrittämä allergia, vakava haittavaikutus, intoleranssi tai yliherkkyys itrakonatsolille tai muille atsoli-sienilääkkeille. (Vain A osa)
• Aiempi allergia, vakava haittavaikutus, intoleranssi tai yliherkkyys karbamatsepiinille, karboksamidijohdannaisille (esim. okskarbatsepiinille) tai muille karbamatsepiinille rakenteellisesti sukua oleville lääkkeille, joita ovat muun muassa trisykliset masennuslääkkeet (esim. amitriptyliini, desipramiini) , imipramiini, protriptyliini tai nortriptyliini), tutkijan arvioiden mukaan. (Vain osa B)
• Henkilöt, joilla on aasialaista alkuperää (mukaan lukien ne, joilla on yksi tai useampi aasialainen isovanhempi). (Vain osa B)