Arzneimittelwechselwirkungen zwischen DZD9008 und Itraconazol/Carbamazepin

Einschlusskriterien:

• Gesunde Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis 30,0 kg/m2.
• Gewicht: ≥ 55 kg für Rüden und ≥ 45 kg für Hündinnen.
• Gesunder Zustand, definiert durch das Fehlen von Hinweisen auf eine nach Ansicht des Ermittlers klinisch signifikante aktive oder chronische Krankheit nach einer detaillierten medizinischen und chirurgischen Vorgeschichte, einer vollständigen körperlichen Untersuchung.
• Fähigkeit und Bereitschaft zum Verzicht auf alkohol-, koffein- und methylxanthinhaltige Getränke oder Speisen während des Aufenthaltes im Studienzentrum.
• Keine klinisch signifikanten hämatologischen oder Gerinnungsanomalien, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Männliche Probanden und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, die im Protokoll festgelegten Verhütungsmethoden anzuwenden und die Vorsichtsmaßnahmen für die Schwangerschaft einzuhalten.
• Alle unregelmäßigen Medikamente (einschließlich rezeptfreier [OTC]-Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel und pflanzliche Heilmittel wie Johanniskrautextrakt) müssen mindestens 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten, falls bekannt, abgesetzt worden sein (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). vor der Aufnahme in das Klinische Forschungszentrum.
• Normale Lungenfunktionstests zu Studienbeginn (≥ 80 % des Sollwerts für Spirometrie, Lungenvolumen).
• Normales Ausgangs-EKG (QTcF < 450 ms, PR < 220 ms).
• Angemessene Organfunktion, einschließlich Leber-, Nieren-, Herz- und Knochenmarkfunktion, wie vom Prüfarzt festgestellt.

Ausschlusskriterien:

• Mitarbeiter von PRA oder des Sponsors.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, Studienanweisungen einzuhalten, die Interpretation von Studienergebnissen zu verwirren oder den Probanden zu gefährden, wenn er oder sie an der Studie teilnimmt.
• Frauen, die schwanger sind, stillen oder planen, während dieser Studie oder innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung des Studienmedikaments schwanger zu werden.
• Für alle Frauen im gebärfähigen Alter: positiver Schwangerschaftstest beim Screening und bei Aufnahme in die Klinik.
• Männer mit weiblichen Partnern, die schwanger sind, stillen oder planen, während dieser Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der Verabreichung des Studienmedikaments schwanger zu werden.
• Verwendung eines Prüfmedikaments oder -geräts innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jede Krankheit, die nach Meinung des Ermittlers ein inakzeptables Risiko für die Probanden darstellt.
• Klinisch relevante Probleme der Sehfunktion, wie sie aus der Krankengeschichte und den körperlichen Untersuchungen hervorgehen, wie vom Ermittler beurteilt.
• Klinisch signifikante Anamnese einer Arzneimittelempfindlichkeit, Arzneimittelallergie oder Nahrungsmittelallergie, wie vom Ermittler festgestellt (z. B. Anaphylaxie, Hepatotoxizität oder Behandlung mit Steroiden oder Epinephrin). Bestätigende Umstände würden eine Behandlung mit Epinephrin oder in der Notaufnahme umfassen.
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen DZD9008 oder andere Medikamente ähnlicher Klasse (EGFR/HER2/BTK-Inhibitor) oder ähnlicher chemischer Struktur wie DZD9008, wie vom Ermittler beurteilt.
• Vorgeschichte einer größeren Operation oder Bluttransfusion innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung.
• Bösartige Erkrankungen jeglicher Art in der Anamnese, mit Ausnahme der folgenden: chirurgisch entfernter nicht-melanomatöser Hautkrebs mehr als 5 Jahre vor Erhalt des Prüfpräparats.
• Nachweis einer klinisch signifikanten oder relevanten Nieren-, hämatologischen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder allergischen Erkrankung, wie vom Ermittler beurteilt.
• Manifestation einer Malabsorption aufgrund einer früheren gastrointestinalen Operation, einer gastrointestinalen Erkrankung oder aus anderen Gründen, die die Resorption von DZD9008 beeinträchtigen können.
• Positives Ergebnis eines COVID-19-Tests gemäß lokaler Richtlinie und Anforderung.
• Positives Testergebnis für Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch beim Screening oder am Tag 1.
• Positives Testergebnis des Quantiferon-TB-Gold-Tests.
• Vorhandensein von Lungeninfektionen oder einer anderen klinisch signifikanten aktiven Infektion innerhalb von 30 Tagen nach Einverständniserklärung.
• Erhaltener COVID-19-Impfstoff oder ein Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Selbstberichteter Drogenmissbrauch (z. B. Alkohol, legale oder illegale Drogen) innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.
• Verwendung von Tabak- oder Nikotinprodukten innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung.
• Anstrengende Aktivität, Sonnenbaden und Kontaktsportarten innerhalb von 48 Stunden (2 Tagen) vor Aufnahme in die klinische Einrichtung durch Nachsorge.
• Vorgeschichte der Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung im klinischen Forschungszentrum oder geplante Spende vor Ablauf von 30 Tagen seit Einnahme des Studienmedikaments.
• Plasma- oder Thrombozytenspende innerhalb von 7 Tagen nach der Einnahme und während der Nachsorge.
• Vorgeschichte in den letzten 12 Monaten mit einem Alkoholkonsum von durchschnittlich mehr als 2 Standardgetränken pro Tag (1 Standardgetränk = 12 Unzen Bier, 5 Unzen Wein und 1,5 Unzen Spirituosen). Alkoholkonsum ist 72 Stunden vor Aufnahme in die klinische Einrichtung und bis zur Entlassung im letzten Studienzeitraum verboten.
• Positiver Suchtest auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder HIV 1- und 2-Antikörper.
• Verzehr von Nährstoffen, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität von CYP450-Enzymen modulieren (z. B. Grapefruit oder Grapefruitsaft, Pampelmusensaft, Sternfrucht oder Produkte aus Sevilla [Blutorange]) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und während der Studie (bis nach der Entlassung in letzte Studienzeit).
• Abnormales Echokardiogramm (ECHO) zu Studienbeginn (z. B. linksventrikuläre Ejektionsfraktion [LVEF] < 50 %), wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Vorgeschichte von Allergien, schweren Nebenwirkungen, Intoleranz oder Überempfindlichkeit gegen Itraconazol oder andere Azol-Antimykotika, wie vom Ermittler festgestellt. (Nur Teil A)
• Vorgeschichte von Allergien, schweren Nebenwirkungen, Intoleranz oder Überempfindlichkeit gegenüber Carbamazepin, Carboxamid-Derivaten (z. B. Oxcarbazepin) oder anderen Arzneimitteln, die strukturell mit Carbamazepin verwandt sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf trizyklische Antidepressiva (z. B. Amitriptylin, Desipramin). , Imipramin, Protriptylin oder Nortriptylin), wie vom Prüfarzt beurteilt. (Nur Teil B)
• Personen mit asiatischer Abstammung (einschließlich Personen mit einem oder mehreren asiatischen Großeltern). (Nur Teil B)