Interactions médicament-médicament entre le DZD9008 et l'itraconazole/carbamazépine

Critère d'intégration:

• Sujets sains âgés de 18 à 55 ans avec un indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 30,0 kg/m2.
• Poids : ≥ 55 kg pour les mâles et ≥ 45 kg pour les femelles.
• État de santé tel que défini par l'absence de preuve de toute maladie cliniquement significative, de l'avis de l'investigateur, active ou chronique suite à des antécédents médicaux et chirurgicaux détaillés, un examen physique complet.
• Capacité et volonté de s'abstenir de boissons ou d'aliments contenant de l'alcool, de la caféine et de la méthylxanthine pendant le séjour dans le centre d'étude.
• Aucune anomalie hématologique ou de coagulation cliniquement significative, à en juger par l'investigateur.
• Les sujets masculins et les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole et se conformer aux précautions de grossesse.
• Tous les médicaments non réguliers (y compris les médicaments en vente libre, les suppléments de santé et les remèdes à base de plantes tels que l'extrait de millepertuis) doivent avoir été arrêtés au moins 14 jours ou 5 demi-vies, si elles sont connues (selon la plus longue) avant l'admission au centre de recherche clinique.
• Tests de la fonction pulmonaire de base normaux (≥ 80 % de la normale prédite pour la spirométrie, les volumes pulmonaires).
• ECG de base normal (QTcF < 450 msec, PR < 220 msec).
• Fonction organique adéquate, y compris la fonction hépatique, rénale, cardiaque et de la moelle osseuse, telle que déterminée par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

• Employé de PRA ou du commanditaire.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé, à se conformer aux instructions de l'étude, à confondre l'interprétation des résultats de l'étude ou à mettre en danger le sujet s'il participe à l'essai.
• Femmes enceintes, allaitantes ou envisageant de devenir enceintes pendant cette étude ou dans les 30 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
• Pour toutes les femmes en âge de procréer : test de grossesse positif au dépistage et à l'admission à la clinique.
• Hommes avec des partenaires féminines qui sont enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes au cours de cette étude ou dans les 90 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
• Utilisation de tout médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque inacceptable pour les sujets.
• Problèmes cliniquement pertinents de la fonction visuelle tels que déterminés à partir des antécédents médicaux et des examens physiques, à en juger par l'investigateur.
• Antécédents cliniquement significatifs de toute sensibilité aux médicaments, allergie aux médicaments ou allergie alimentaire, tel que déterminé par l'investigateur (comme l'anaphylaxie, l'hépatotoxicité ou le traitement avec des stéroïdes ou de l'épinéphrine). Les circonstances de confirmation comprendraient un traitement à l'épinéphrine ou au service des urgences.
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité au DZD9008, ou à d'autres médicaments de classe similaire (inhibiteur EGFR / HER2 / BTK) ou de structure chimique similaire à DZD9008, à en juger par l'investigateur.
• Antécédents de chirurgie majeure ou de transfusion sanguine dans les 30 jours précédant la première administration du médicament.
• Antécédents de malignité de tout type, à l'exception des cas suivants : cancers de la peau non mélanomateux excisés chirurgicalement plus de 5 ans avant de recevoir le médicament expérimental.
• Preuve d'une maladie rénale, hématologique, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative ou pertinente, à en juger par l'investigateur.
• Manifestation de malabsorption due à une chirurgie gastro-intestinale antérieure, à une maladie gastro-intestinale ou à toute autre raison pouvant affecter l'absorption de DZD9008.
• Résultat positif d'un test COVID-19 conformément à la politique et aux exigences locales.
• Résultat de test positif pour l'alcool et/ou les drogues d'abus lors du dépistage ou le jour 1.
• Résultat positif du test Quantiferon-TB Gold.
• Présence d'infections pulmonaires ou d'autres infections actives cliniquement significatives dans les 30 jours suivant le consentement éclairé.
• A reçu le vaccin COVID-19 ou tout vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental.
• Toxicomanie autodéclarée (par exemple, alcool, drogues licites ou illicites) dans les 12 mois suivant le dépistage.
• Utilisation de produits du tabac ou de nicotine dans les 90 jours précédant la première administration de médicament.
• Activité intense, bains de soleil et sports de contact dans les 48 heures (2 jours) avant l'admission à l'établissement clinique par le biais d'un suivi.
• Antécédents de don de plus de 500 mL de sang dans les 60 jours précédant l'administration au centre de recherche clinique ou don planifié avant que 30 jours ne se soient écoulés depuis la prise du médicament à l'étude.
• Don de plasma ou de plaquettes dans les 7 jours suivant l'administration et pendant le suivi.
• Antécédents au cours des 12 derniers mois de consommation d'alcool supérieure à 2 verres standard par jour en moyenne (1 verre standard = 12 oz de bière, 5 oz de vin et 1,5 oz de spiritueux). La consommation d'alcool sera interdite 72 heures avant l'admission à l'établissement clinique et jusqu'à la sortie de la dernière période d'étude.
• Test de dépistage positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps VIH 1 et 2.
• Consommation de tout nutriment connu pour moduler l'activité des enzymes CYP450 (par exemple, jus de pamplemousse ou de pamplemousse, jus de pomelo, carambole ou produits d'orange de Séville [sanguin]) dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et pendant l'étude (jusqu'à la sortie de l'hôpital) la dernière période d'études).
• Échocardiogramme anormal (ECHO) au départ (par exemple, fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] < 50 %), à en juger par l'investigateur.
• Antécédents d'allergie, d'effet indésirable grave, d'intolérance ou d'hypersensibilité à l'itraconazole ou à d'autres antifongiques azolés, tel que déterminé par l'investigateur. (Partie A uniquement)
• Antécédents d'allergie, d'effet indésirable grave, d'intolérance ou d'hypersensibilité à la carbamazépine, aux dérivés de la carboxamide (p. ex., l'oxcarbazépine) ou à d'autres médicaments structurellement apparentés à la carbamazépine, notamment, mais sans s'y limiter, les antidépresseurs tricycliques (p. ex., l'amitriptyline, la désipramine , imipramine, protriptyline ou nortriptyline), selon l'avis de l'investigateur. (Partie B uniquement)
• Les personnes d'ascendance asiatique (y compris celles qui ont un ou plusieurs grands-parents asiatiques). (Partie B uniquement)