Interakcje lek-lek między DZD9008 a itrakonazolem/karbamazepiną

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowe osoby w wieku od 18 do 55 lat ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) od 18,0 do 30,0 kg/m2.
• Waga : ≥ 55 kg dla samców i ≥ 45 kg dla samic.
• Stan zdrowia definiowany jako brak dowodów na jakąkolwiek istotną klinicznie, w opinii Badacza, aktywną lub przewlekłą chorobę po przeprowadzeniu szczegółowego wywiadu lekarskiego i chirurgicznego oraz pełnym badaniu przedmiotowym.
• Zdolność i chęć powstrzymania się od spożywania napojów lub pokarmów zawierających alkohol, kofeinę i metyloksantynę podczas pobytu w ośrodku badawczym.
• W ocenie badacza brak klinicznie istotnych nieprawidłowości hematologicznych lub zaburzeń krzepnięcia.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole i przestrzegać środków ostrożności dotyczących ciąży.
• Wszystkie nieregularne leki (w tym leki dostępne bez recepty [OTC], suplementy zdrowotne i leki ziołowe, takie jak ekstrakt z dziurawca zwyczajnego) muszą zostać odstawione na co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania, jeśli są znane (w zależności od tego, który okres jest dłuższy). przed przyjęciem do ośrodka badań klinicznych.
• Normalne wyjściowe testy czynnościowe płuc (≥ 80% wartości należnej dla spirometrii, objętości płuc).
• Normalne wyjściowe EKG (QTcF < 450 ms, PR < 220 ms).
• Odpowiednia czynność narządów, w tym czynność wątroby, nerek, serca i szpiku kostnego, zgodnie z ustaleniami badacza.

Kryteria wyłączenia:

• Pracownik PRA lub Sponsor.
• Każdy stan, który w opinii Badacza mógłby zakłócić zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania instrukcji badania, zakłócić interpretację wyników badania lub zagrozić uczestnikowi, jeśli weźmie on udział w badaniu.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące próbę zajścia w ciążę podczas tego badania lub w ciągu 30 dni po podaniu badanego leku.
• Dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym: pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu do kliniki.
• Mężczyźni, których partnerki są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas tego badania lub w ciągu 90 dni po podaniu badanego leku.
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku.
• Każda choroba, która w opinii Badacza stwarza niedopuszczalne ryzyko dla badanych.
• Klinicznie istotne problemy funkcji wzroku określone na podstawie wywiadu medycznego i badań przedmiotowych, zgodnie z oceną badacza.
• Klinicznie istotna historia jakiejkolwiek wrażliwości na lek, alergii na lek lub alergii pokarmowej, określonej przez Badacza (takiej jak anafilaksja, hepatotoksyczność lub leczenie steroidami lub epinefryną). Okoliczności potwierdzające obejmowałyby leczenie epinefryną lub na oddziale ratunkowym.
• Historia alergii lub nadwrażliwości na DZD9008 lub inne leki o podobnej klasie (inhibitor EGFR/HER2/BTK) lub podobnej budowie chemicznej do DZD9008, w ocenie Badacza.
• Historia poważnej operacji lub transfuzji krwi w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem leku.
• Historia nowotworów złośliwych dowolnego typu, z wyjątkiem: chirurgicznie wyciętych nieczerniakowych raków skóry w ciągu ponad 5 lat przed otrzymaniem badanego produktu leczniczego.
• Dowody klinicznie istotnej lub istotnej choroby nerek, hematologicznej, endokrynologicznej, płucnej, żołądkowo-jelitowej, sercowo-naczyniowej, wątrobowej, psychiatrycznej, neurologicznej lub alergicznej, według oceny badacza.
• Manifestacja złego wchłaniania z powodu wcześniejszej operacji przewodu pokarmowego, choroby przewodu pokarmowego lub jakiejkolwiek innej przyczyny, która może wpływać na wchłanianie DZD9008.
• Pozytywny wynik testu na COVID-19 zgodnie z lokalną polityką i wymogami.
• Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu i/lub narkotyków podczas badania przesiewowego lub w dniu 1.
• Pozytywny wynik testu Quantiferon-TB Gold.
• Obecność infekcji płuc lub innej istotnej klinicznie czynnej infekcji w ciągu 30 dni od świadomej zgody.
• Otrzymał szczepionkę przeciwko COVID-19 lub jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu leczniczego.
• Zgłoszone przez siebie nadużywanie substancji (np. alkoholu, legalnych lub nielegalnych narkotyków) w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
• Używanie wyrobów tytoniowych lub nikotynowych w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem leku.
• Intensywna aktywność fizyczna, opalanie i sporty kontaktowe w ciągu 48 godzin (2 dni) przed przyjęciem do placówki klinicznej poprzez kontrolę.
• Historia oddania ponad 500 ml krwi w ciągu 60 dni przed podaniem leku w ośrodku badań klinicznych lub planowanego oddania krwi przed upływem 30 dni od przyjęcia badanego leku.
• Oddawanie osocza lub płytek krwi w ciągu 7 dni od podania i w ramach obserwacji.
• Historia spożycia alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy przekraczająca średnio 2 standardowe drinki dziennie (1 standardowy drink = 12 uncji piwa, 5 uncji wina i 1,5 uncji spirytusu). Spożywanie alkoholu będzie zabronione na 72 godziny przed przyjęciem do placówki oraz do wypisu w ostatnim okresie studiów.
• Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał przeciwko HIV 1 i 2.
• Spożycie wszelkich składników odżywczych, o których wiadomo, że modulują aktywność enzymów CYP450 (np. ostatni okres nauki).
• Nieprawidłowy wynik badania echokardiograficznego (ECHO) na początku badania (np. frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF] < 50%), według oceny badacza.
• Historia alergii, ciężkich działań niepożądanych, nietolerancji lub nadwrażliwości na itrakonazol lub inne azolowe leki przeciwgrzybicze, zgodnie z ustaleniami badacza. (tylko część A)
• Historia alergii, ciężkich działań niepożądanych, nietolerancji lub nadwrażliwości na karbamazepinę, pochodne karboksyamidu (np. okskarbazepinę) lub inne leki, które są strukturalnie podobne do karbamazepiny, do których należą między innymi trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. amitryptylina, dezypramina) , imipramina, protryptylina lub nortryptylina), zgodnie z oceną badacza. (tylko część B)
• Osoby pochodzenia azjatyckiego (w tym osoby, które mają jednego lub więcej azjatyckich dziadków). (tylko część B)