Geneesmiddel-geneesmiddelinteracties tussen DZD9008 en Itraconazol / Carbamazepine

Inclusiecriteria:

• Gezonde proefpersonen van 18 tot 55 jaar met een Body Mass Index (BMI) van 18,0 tot 30,0 kg/m2.
• Gewicht: ≥ 55 kg voor reuen en ≥ 45 kg voor teefjes.
• Gezonde status zoals gedefinieerd door de afwezigheid van bewijs van enige klinisch significante, naar de mening van de onderzoeker, actieve of chronische ziekte na een gedetailleerde medische en chirurgische geschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek.
• Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van alcohol-, cafeïne- en methylxanthine-bevattende dranken of voedsel tijdens het verblijf in het studiecentrum.
• Geen klinisch significante hematologische of stollingsafwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen de in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken en zich te houden aan de voorzorgsmaatregelen voor zwangerschap.
• Alle niet-reguliere medicatie (inclusief zelfzorgmedicatie [OTC], gezondheidssupplementen en kruidenremedies zoals sint-janskruidextract) moet ten minste 14 dagen of 5 halfwaardetijden zijn gestopt, indien bekend (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de opname in het klinisch onderzoekscentrum.
• Normale baseline longfunctietesten (≥ 80% voorspeld normaal voor spirometrie, longvolumes).
• Normaal basislijn-ECG (QTcF < 450 msec, PR < 220 msec).
• Adequate orgaanfunctie inclusief lever-, nier-, hart- en beenmergfunctie, zoals bepaald door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• Medewerker van PRA of de Sponsor.
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon verstoort om geïnformeerde toestemming te geven, studie-instructies na te leven, de interpretatie van onderzoeksresultaten te verwarren of de proefpersoon in gevaar te brengen als hij of zij deelneemt aan het onderzoek.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens dit onderzoek of binnen 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden: positieve zwangerschapstest bij screening en opname in de kliniek.
• Mannen met vrouwelijke partners die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens dit onderzoek of binnen 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 30 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke ziekte die naar het oordeel van de Onderzoeker een onaanvaardbaar risico vormt voor de proefpersonen.
• Klinisch relevante kwesties van visuele functie zoals bepaald op basis van de medische geschiedenis en fysieke onderzoeken, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Klinisch significante geschiedenis van enige geneesmiddelgevoeligheid, geneesmiddelallergie of voedselallergie, zoals bepaald door de onderzoeker (zoals anafylaxie, hepatotoxiciteit of behandeling met steroïden of epinefrine). Bevestigende omstandigheden zijn onder meer behandeling met epinefrine of op de afdeling spoedeisende hulp.
• Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor DZD9008, of andere geneesmiddelen die qua klasse vergelijkbaar zijn (EGFR/HER2/BTK-remmer) of qua chemische structuur vergelijkbaar zijn met DZD9008, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Geschiedenis van een grote operatie of bloedtransfusie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel.
• Voorgeschiedenis van maligniteiten van welk type dan ook, met uitzondering van de volgende: chirurgisch weggesneden niet-melanomateuze huidkankers meer dan 5 jaar voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bewijs van klinisch significante of relevante renale, hematologische, endocriene, pulmonaire, GI, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Manifestatie van malabsorptie als gevolg van eerdere GI-chirurgie, GI-ziekte of enige andere reden die de absorptie van DZD9008 kan beïnvloeden.
• Positief resultaat van een COVID-19-test volgens lokaal beleid en vereiste.
• Positief testresultaat voor alcohol- en/of drugsmisbruik bij screening of op dag 1.
• Positief testresultaat van Quantiferon-TB Gold-test.
• Aanwezigheid van longinfecties of andere klinisch significante actieve infectie binnen 30 dagen na geïnformeerde toestemming.
• COVID-19-vaccin of een levend vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel voor onderzoek.
• Zelfgerapporteerd middelenmisbruik (bijv. alcohol, legale of illegale drugs) binnen 12 maanden na screening.
• Het gebruik van tabaks- of nicotineproducten binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening.
• Inspannende activiteit, zonnebaden en contactsporten binnen 48 uur (2 dagen) voorafgaand aan opname in de klinische faciliteit door middel van follow-up.
• Geschiedenis van donatie van meer dan 500 ml bloed binnen 60 dagen voorafgaand aan dosering in het klinisch onderzoekscentrum of geplande donatie binnen 30 dagen na inname van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Donatie van plasma of bloedplaatjes binnen 7 dagen na toediening en via follow-up.
• Geschiedenis in de afgelopen 12 maanden van alcoholconsumptie van gemiddeld meer dan 2 standaardglazen per dag (1 standaarddrank = 12 oz bier, 5 oz wijn en 1,5 oz sterke drank). Alcoholgebruik is verboden 72 uur voorafgaand aan opname in de klinische faciliteit en tot ontslag in de laatste studieperiode.
• Positieve screeningstest voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen of HIV 1- en 2-antilichamen.
• Consumptie van alle voedingsstoffen waarvan bekend is dat ze de activiteit van CYP450-enzymen moduleren (bijv. grapefruit of grapefruitsap, pomelosap, stervrucht of Sevilla [bloed] sinaasappelproducten) binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek (tot na ontslag in het ziekenhuis). de laatste studieperiode).
• Abnormaal echocardiogram (ECHO) bij baseline (bijv. linkerventrikelejectiefractie [LVEF] < 50%), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Voorgeschiedenis van allergie, ernstige bijwerkingen, intolerantie of overgevoeligheid voor itraconazol of andere azol-antischimmelmiddelen, zoals vastgesteld door de onderzoeker. (Alleen deel A)
• Geschiedenis van allergie, ernstige bijwerkingen, intolerantie of overgevoeligheid voor carbamazepine, carboxamidederivaten (bijv. oxcarbazepine) of andere geneesmiddelen die structureel verband houden met carbamazepine, waaronder, maar niet beperkt tot, tricyclische antidepressiva (bijv. amitriptyline, desipramine). imipramine, protriptyline of nortriptyline), zoals beoordeeld door de onderzoeker. (Alleen deel B)
• Personen met Aziatische afkomst (inclusief degenen die een of meer Aziatische grootouders hebben). (Alleen deel B)