Legemiddelinteraksjoner mellom DZD9008 og itrakonazol/karbamazepin

Inklusjonskriterier:

• Friske personer i alderen 18 til 55 år med kroppsmasseindeks (BMI) 18,0 til 30,0 kg/m2.
• Vekt: ≥ 55 kg for menn og ≥ 45 kg for kvinner.
• Frisk status som definert ved fravær av bevis for noen klinisk signifikant, etter etterforskerens oppfatning, aktiv eller kronisk sykdom etter en detaljert medisinsk og kirurgisk historie, en fullstendig fysisk undersøkelse.
• Evne og vilje til å avstå fra alkohol-, koffein- og metylxantinholdige drikkevarer eller mat under oppholdet i studiesenteret.
• Ingen klinisk signifikante hematologiske eller koagulasjonsavvik, som bedømt av etterforskeren.
• Mannlige forsøkspersoner og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke protokollspesifisert(e) prevensjonsmetode(r) og overholde forholdsregler for graviditet.
• All ikke-vanlig medisin (inkludert reseptfrie [OTC] medisiner, kosttilskudd og urtemedisiner som johannesurtekstrakt) må ha blitt stoppet i minst 14 dager eller 5 halveringstider, hvis kjent (det som er lengst) før innleggelsen til det kliniske forskningssenteret.
• Normale baseline lungefunksjonstester (≥ 80 % spådd normal for spirometri, lungevolum).
• Normal baseline EKG (QTcF < 450 msek, PR < 220 msek).
• Tilstrekkelig organfunksjon inkludert lever-, nyre-, hjerte- og benmargsfunksjon, som bestemt av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

• Ansatt i PRA eller sponsoren.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke, følge studieinstruksjoner, forvirre tolkning av studieresultater eller sette forsøkspersonen i fare hvis han eller hun deltar i rettssaken.
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å forsøke å bli gravide under denne studien eller innen 30 dager etter dosering av studiemedikamentet.
• For alle kvinner i fertil alder: positiv graviditetstest ved screening og ved innleggelse til klinikken.
• Hanner med kvinnelige partnere som er gravide, ammer eller planlegger å forsøke å bli gravide under denne studien eller innen 90 dager etter dosering av studiemedikamentet.
• Bruk av ethvert forsøkslegemiddel eller utstyr innen 30 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
• Enhver sykdom som, etter etterforskerens mening, utgjør en uakseptabel risiko for forsøkspersonene.
• Klinisk relevante problemer med visuell funksjon som bestemt fra sykehistorien og fysiske undersøkelser, som bedømt av etterforskeren.
• Klinisk signifikant historie med legemiddelsensitivitet, legemiddelallergi eller matallergi, som bestemt av etterforskeren (som anafylaksi, levertoksisitet eller behandling med steroider eller adrenalin). Bekreftende omstendigheter vil inkludere behandling med adrenalin eller i akuttmottaket.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor DZD9008, eller andre legemidler tilsvarende i klasse (EGFR/HER2/BTK-hemmer) eller lignende i kjemisk struktur til DZD9008, som bedømt av etterforskeren.
• Anamnese med større operasjoner eller blodoverføring innen 30 dager før første legemiddeladministrering.
• Anamnese med malignitet av alle typer, bortsett fra følgende: kirurgisk utskåret ikke-melanomatøs hudkreft mer enn 5 år før du mottar undersøkelsesmedisinen.
• Bevis på klinisk signifikant eller relevant nyre-, hematologisk, endokrin-, pulmonal-, GI-, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom, som bedømt av etterforskeren.
• Manifestasjon av malabsorpsjon på grunn av tidligere GI-kirurgi, GI-sykdom eller andre årsaker som kan påvirke absorpsjonen av DZD9008.
• Positivt resultat fra en COVID-19-test i henhold til lokale retningslinjer og krav.
• Positivt testresultat for alkohol og/eller narkotikamisbruk ved screening eller på dag 1.
• Positivt testresultat fra Quantiferon-TB Gold test.
• Tilstedeværelse av lungeinfeksjoner eller annen klinisk signifikant aktiv infeksjon innen 30 dager etter informert samtykke.
• Fikk covid-19-vaksine eller en hvilken som helst levende vaksine innen 4 uker før første dose av utprøvingspreparatet.
• Selvrapportert rusmisbruk (f.eks. alkohol, lovlige eller ulovlige stoffer) innen 12 måneder etter screening.
• Bruk av tobakk eller nikotinprodukter innen 90 dager før første legemiddeladministrering.
• Anstrengende aktivitet, soling og kontaktsport innen 48 timer (2 dager) før innleggelse til klinisk anlegg gjennom oppfølging.
• Historie med donasjon av mer enn 500 ml blod innen 60 dager før dosering i det kliniske forskningssenteret eller planlagt donasjon før 30 dager har gått siden inntak av studiemedikament.
• Plasma- eller blodplatedonasjon innen 7 dager etter dosering og gjennom oppfølging.
• Historikk i løpet av de siste 12 månedene med alkoholforbruk over 2 standarddrikker per dag i gjennomsnitt (1 standarddrikk=12 oz øl, 5 oz vin og 1,5 oz brennevin). Inntak av alkohol vil være forbudt 72 timer før innleggelse i klinikken og frem til utskrivning i siste studieperiode.
• Positiv screeningtest for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus (HCV) antistoffer eller HIV 1 og 2 antistoffer.
• Inntak av alle næringsstoffer som er kjent for å modulere aktiviteten av CYP450-enzymer (f.eks. grapefrukt- eller grapefruktjuice, pomelojuice, stjernefrukt eller Sevilla-blodappelsinprodukter) innen 14 dager før administrering av studiemedikamentet og under studien (til etter utskrivning i siste studieperiode).
• Unormalt ekkokardiogram (ECHO) ved baseline (f.eks. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF] < 50 %), som bedømt av etterforskeren.
• Anamnese med allergi, alvorlig bivirkning, intoleranse eller overfølsomhet overfor itrakonazol eller andre azol-soppmidler, som bestemt av etterforskeren. (Kun del A)
• Anamnese med allergi, alvorlig bivirkning, intoleranse eller overfølsomhet overfor karbamazepin, karboksamidderivater (f.eks. okskarbazepin) eller andre legemidler som er strukturelt relatert til karbamazepin, som inkluderer, men er ikke begrenset til trisykliske antidepressiva (f.eks. amitriptylin, desipramin) , imipramin, protriptylin eller nortriptylin), som bedømt av etterforskeren. (Kun del B)
• Personer som har asiatiske aner (inkludert de som har en eller flere asiatiske besteforeldre). (Kun del B)