Interacciones farmacológicas entre DZD9008 e itraconazol/carbamazepina

Criterios de inclusión:

• Sujetos sanos de 18 a 55 años con índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2.
• Peso: ≥ 55 kg para machos y ≥ 45 kg para hembras.
• Estado saludable definido por la ausencia de evidencia de cualquier enfermedad clínicamente significativa, en opinión del investigador, activa o crónica después de un historial médico y quirúrgico detallado, un examen físico completo.
• Capacidad y disposición para abstenerse de bebidas o alimentos que contengan alcohol, cafeína y metilxantina durante la estadía en el centro de estudios.
• Sin anomalías hematológicas o de coagulación clínicamente significativas, a juicio del investigador.
• Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo y cumplir con las precauciones de embarazo.
• Todos los medicamentos no regulares (incluidos los medicamentos de venta libre [OTC], los suplementos para la salud y los remedios a base de hierbas como el extracto de hierba de San Juan) se deben haber suspendido al menos 14 días o 5 vidas medias, si se sabe (lo que sea más largo) antes de la admisión al centro de investigación clínica.
• Pruebas de función pulmonar basales normales (≥ 80 % del valor normal previsto para espirometría, volúmenes pulmonares).
• ECG basal normal (QTcF < 450 ms, PR < 220 ms).
• Función adecuada de los órganos, incluida la función hepática, renal, cardíaca y de la médula ósea, según lo determine el investigador.

Criterio de exclusión:

• Empleado de PRA o del Patrocinador.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado, cumplir con las instrucciones del estudio, confundir la interpretación de los resultados del estudio o poner en peligro al sujeto si participa en el ensayo.
• Mujeres embarazadas, lactantes o que planean intentar quedar embarazadas durante este estudio o dentro de los 30 días posteriores a la administración de la dosis del fármaco del estudio.
• Para todas las mujeres en edad fértil: prueba de embarazo positiva en la selección y al ingreso a la clínica.
• Hombres con parejas femeninas que estén embarazadas, amamantando o que planeen intentar quedar embarazadas durante este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la administración de la dosis del fármaco del estudio.
• Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador, represente un riesgo inaceptable para los sujetos.
• Cuestiones clínicamente relevantes de la función visual determinadas a partir de la historia clínica y los exámenes físicos, a juicio del investigador.
• Antecedentes clínicamente significativos de cualquier sensibilidad a medicamentos, alergia a medicamentos o alergia alimentaria, según lo determine el investigador (como anafilaxia, hepatotoxicidad o tratamiento con esteroides o epinefrina). Las circunstancias confirmatorias incluirían tratamiento con epinefrina o en el Departamento de Emergencias.
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a DZD9008 u otros fármacos de clase similar (inhibidor de EGFR/HER2/BTK) o de estructura química similar a DZD9008, a juicio del investigador.
• Antecedentes de cirugía mayor o transfusión de sangre en los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco.
• Antecedentes de malignidad de cualquier tipo, excepto los siguientes: cánceres de piel no melanomatosos extirpados quirúrgicamente más de 5 años antes de recibir el medicamento en investigación.
• Evidencia de enfermedad renal, hematológica, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica o alérgica clínicamente significativa o relevante, a juicio del investigador.
• Manifestación de malabsorción debido a cirugía gastrointestinal previa, enfermedad gastrointestinal o cualquier otra razón que pueda afectar la absorción de DZD9008.
• Resultado positivo de una prueba de COVID-19 según la política y los requisitos locales.
• Resultado positivo de la prueba de alcohol y/o drogas de abuso en la selección o el día 1.
• Resultado positivo de la prueba Quantiferon-TB Gold.
• Presencia de infecciones pulmonares u otra infección activa clínicamente significativa dentro de los 30 días posteriores al consentimiento informado.
• Recibió la vacuna COVID-19 o cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento en investigación.
• Abuso de sustancias autoinformado (p. ej., alcohol, drogas lícitas o ilícitas) dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
• Uso de productos de tabaco o nicotina dentro de los 90 días anteriores a la primera administración de drogas.
• Actividad extenuante, baños de sol y deportes de contacto dentro de las 48 horas (2 días) antes de la admisión al centro clínico a través del seguimiento.
• Antecedentes de donación de más de 500 ml de sangre dentro de los 60 días anteriores a la dosificación en el centro de investigación clínica o donación planificada antes de que hayan transcurrido 30 días desde la toma del fármaco del estudio.
• Donación de plasma o plaquetas dentro de los 7 días posteriores a la administración y durante el seguimiento.
• Historial dentro de los 12 meses anteriores de consumo de alcohol superior a 2 bebidas estándar por día en promedio (1 bebida estándar = 12 oz de cerveza, 5 oz de vino y 1,5 oz de licores). Se prohibirá el consumo de alcohol 72 horas antes del ingreso al centro clínico y hasta el alta en el último período del estudio.
• Prueba de detección positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpos contra el VIH 1 y 2.
• El consumo de cualquier nutriente conocido por modular la actividad de las enzimas CYP450 (p. ej., toronja o jugo de toronja, jugo de pomelo, carambola o productos de naranja de Sevilla [sanguina]) dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio y durante el estudio (hasta después del alta en el último período de estudio).
• Ecocardiograma anormal (ECHO) al inicio del estudio (p. ej., fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] < 50 %), a juicio del investigador.
• Antecedentes de alergia, reacción adversa grave, intolerancia o hipersensibilidad al itraconazol u otros antifúngicos azólicos, según lo determine el investigador. (Parte A solamente)
• Antecedentes de alergia, reacciones adversas graves, intolerancia o hipersensibilidad a la carbamazepina, derivados de la carboxamida (p. ej., oxcarbazepina) u otros fármacos que están relacionados estructuralmente con la carbamazepina, que incluyen, entre otros, antidepresivos tricíclicos (p. ej., amitriptilina, desipramina , imipramina, protriptilina o nortriptilina), a juicio del investigador. (Parte B solamente)
• Individuos que tienen ascendencia asiática (incluidos aquellos que tienen uno o más abuelos asiáticos). (Parte B solamente)