Лекарственные взаимодействия между DZD9008 и итраконазолом/карбамазепином

Критерии включения:

• Здоровые люди в возрасте от 18 до 55 лет с индексом массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м2.
• Вес: ≥ 55 кг для самцов и ≥ 45 кг для самок.
• Состояние здоровья определяется отсутствием признаков какого-либо клинически значимого, по мнению исследователя, активного или хронического заболевания после подробного медицинского и хирургического анамнеза, полного физического обследования.
• Способность и готовность воздерживаться от алкоголя, кофеина и метилксантина содержащих напитков или пищи во время пребывания в учебном центре.
• Отсутствие клинически значимых гематологических или коагуляционных нарушений, по оценке исследователя.
• Субъекты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции и соблюдать меры предосторожности при беременности.
• Все нерегулярные лекарства (включая безрецептурные [OTC] лекарства, пищевые добавки и растительные лекарственные средства, такие как экстракт зверобоя продырявленного) должны быть прекращены по крайней мере за 14 дней или 5 периодов полураспада, если они известны (в зависимости от того, что дольше) до поступления в клинический исследовательский центр.
• Нормальные исходные тесты легочной функции (≥ 80% должных показателей спирометрии, легочных объемов).
• Нормальная исходная ЭКГ (QTcF < 450 мс, PR < 220 мс).
• Адекватная функция органов, включая функцию печени, почек, сердца и костного мозга, по определению исследователя.

Критерий исключения:

• Сотрудник PRA или Спонсор.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать способности субъекта дать информированное согласие, соблюдать инструкции по исследованию, искажать интерпретацию результатов исследования или подвергать опасности субъекта, если он или она примет участие в исследовании.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют попытку забеременеть во время этого исследования или в течение 30 дней после приема исследуемого препарата.
• Для всех женщин детородного возраста: положительный тест на беременность при скрининге и при поступлении в клинику.
• Мужчины с партнершами-женщинами, которые беременны, кормят грудью или планируют попытку забеременеть во время этого исследования или в течение 90 дней после приема исследуемого препарата.
• Использование любого исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Любое заболевание, которое, по мнению Исследователя, представляет неприемлемый риск для испытуемых.
• Клинически значимые проблемы со зрительной функцией, установленные на основании истории болезни и результатов физического осмотра, по оценке исследователя.
• Клинически значимая история любой лекарственной чувствительности, лекарственной аллергии или пищевой аллергии, как определено исследователем (например, анафилаксия, гепатотоксичность или лечение стероидами или адреналином). Подтверждающие обстоятельства включают лечение эпинефрином или обращение в отделение неотложной помощи.
• Наличие в анамнезе аллергии или гиперчувствительности к DZD9008 или другим препаратам, аналогичным по классу (ингибиторы EGFR/HER2/BTK) или близким по химической структуре к DZD9008, по оценке исследователя.
• История серьезной операции или переливания крови в течение 30 дней до первого введения препарата.
• Злокачественные новообразования любого типа в анамнезе, за исключением следующих: хирургически иссеченные немеланоматозные опухоли кожи более чем за 5 лет до получения исследуемого лекарственного средства.
• Доказательства клинически значимого или значимого почечного, гематологического, эндокринного, легочного, желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, психиатрического, неврологического или аллергического заболевания по оценке исследователя.
• Проявление мальабсорбции из-за предшествующей операции на желудочно-кишечном тракте, заболевания желудочно-кишечного тракта или любой другой причины, которая может повлиять на абсорбцию DZD9008.
• Положительный результат теста на COVID-19 в соответствии с местными правилами и требованиями.
• Положительный результат теста на злоупотребление алкоголем и/или наркотиками при скрининге или в День 1.
• Положительный результат теста Квантиферон-ТБ Голд.
• Наличие легочных инфекций или другой клинически значимой активной инфекции в течение 30 дней после информированного согласия.
• Получил вакцину против COVID-19 или любую живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лекарственного препарата.
• Самостоятельное сообщение о злоупотреблении психоактивными веществами (например, алкоголем, разрешенными или запрещенными наркотиками) в течение 12 месяцев после скрининга.
• Употребление табака или никотиновых изделий в течение 90 дней до первого приема наркотика.
• Напряженная деятельность, солнечные ванны и контактные виды спорта в течение 48 часов (2 дней) до поступления в клиническое учреждение посредством последующего наблюдения.
• История донорства более 500 мл крови в течение 60 дней до дозирования в клиническом исследовательском центре или запланированного донорства до истечения 30 дней с момента приема исследуемого препарата.
• Донорство плазмы или тромбоцитов в течение 7 дней после введения дозы и последующее наблюдение.
• История потребления алкоголя в течение предыдущих 12 месяцев, превышающая в среднем 2 стандартных напитка в день (1 стандартный напиток = 12 унций пива, 5 унций вина и 1,5 унции спиртных напитков). Употребление алкоголя будет запрещено за 72 часа до поступления в клиническое учреждение и до выписки в последний период исследования.
• Положительный результат скринингового теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или антитела к ВИЧ 1 и 2.
• Употребление любых питательных веществ, о которых известно, что они модулируют активность ферментов CYP450 (например, грейпфрут или грейпфрутовый сок, сок помело, карамбола или продукты севильского [кровавого] ​​апельсина) в течение 14 дней до приема исследуемого препарата и во время исследования (до выписки из больницы). последний период обучения).
• Аномальная эхокардиограмма (ЭХО) на исходном уровне (например, фракция выброса левого желудочка [ФВЛЖ] < 50%), по оценке исследователя.
• Аллергия в анамнезе, тяжелая побочная реакция, непереносимость или гиперчувствительность к итраконазолу или другим азольным противогрибковым средствам, как определено исследователем. (только часть А)
• Аллергия в анамнезе, тяжелая побочная реакция, непереносимость или гиперчувствительность к карбамазепину, производным карбоксамида (например, окскарбазепину) или другим препаратам, которые структурно родственны карбамазепину, включая, помимо прочего, трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, дезипрамин). , имипрамин, протриптилин или нортриптилин), по мнению исследователя. (только часть B)
• Лица азиатского происхождения (включая тех, у кого есть один или несколько бабушек и дедушек азиатского происхождения). (только часть B)