Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af intraartikulær (IA) enkelt stigende dosis af 4P-004 hos patient med Kellgren og Lawrence grad 2 til 4 osteoarthritisk (OA) knæ (LASARE)

Inklusionskriterier:

• Deltagere, der har kapacitet til at give informeret samtykke, og som er villige til at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer og vurderinger (samtykke via juridisk autoriseret repræsentant vil ikke blive accepteret),
• Ambulante deltagere, der accepterer en 24-timers indlæggelse,
• Deltagere mellem 18 og 80 år,
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge prævention i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser (se pkt. 11.4) i mindst 5 dage efter IMP-injektion og skal have foretaget en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før randomisering,
• Mandlige deltagere (hvis partnere er i den fødedygtige alder) skal give samtykke til at bruge præventionsmetoder i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser (se afsnit 11.4), i mindst 90 dage efter IMP-injektion.
• Deltagere med knæartrose, KL 2-4 af deres målknæ (defineret ved screening som knæet med større smerter baseret på deltagerens evaluering og investigatorens kliniske vurdering),
• røntgenbilleder af målknæet inden for 6 måneder (hvis ikke, skal udføres før randomisering),
• EKG inden for normalområdet,
• WBC (hvide blodlegemer) > 3,5/µL,
• Hæmoglobin > 12 g/dL,
• Blodplader > 100.000/µL,
• Kreatininclearance (CrCl) > 60 ml/min.
• glykæmi inden for normalområdet,
• AST, ALT < 1,5 øvre normalgrænse (ULN),
• Amylasemi < 1ULN,
• Negative tests for COVID-19 (hvis det kræves af standardpraksis på stedet), HIV, HbsAg og hepatitis C Ab (bestemmelse af HIV- og hepatitisstatus kan baseres på deltagerrapporteret sygehistorie, tilgængelige lægejournaler og den senest tilgængelige laboratorieresultater for deltageren).

Ekskluderingskriterier:

• ammende kvinder,
• Behandling med systemiske glukokortikoider på mere end 10 mg prednison eller tilsvarende dagligt inden for 4 uger før screening,
• Enhver behandling med glucosamin eller chondroitinsulfat inden for de foregående 3 måneder,
• Ethvert glukagonlignende peptid 1-analoghormon,
• Antikoagulerende behandling (nuværende eller inden for de sidste 10 dage),
• Behandling af målknæet med enhver IA-injektion (steroider, hyaluronsyrederivater, PRP ….) inden for 3 måneder,
• Knæoperation (af målknæet) udført inden for de foregående 12 måneder eller planlagt inden for de næste 6 måneder,
• Enhver delvis knæudskiftning af målknæet,
• Enhver kendt aktiv infektion eller øget disposition for udvikling af infektioner
• Kliniske tegn og symptomer på aktiv ledkrystalsygdom,
• Diabetes type I eller II,
• Kongestiv hjertesvigt fase III eller IV af NYHA-klassifikation,
• Inflammatorisk tarmsygdom,
• Enhver anden kronisk tilstand, der ikke har været godt kontrolleret i mindst 3 måneder,
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden eller in-situ livmoderhalskræft) inden for de sidste 5 år,
• Enhver tilstand, herunder laboratoriefund, som efter investigators mening udgør en risiko eller kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen, eller som kan forstyrre undersøgelsens mål, udførelsen eller evalueringen (f.eks. enhver unormal reaktion på tidligere IA-injektion),
• Overfølsomhed over for det aktive stof liraglutid eller over for et eller flere af hjælpestofferne: Dinatriumphosphatdihydrat, Propylenglycol, Phenol,
• Deltagelse i et interventionelt klinisk forskningsforsøg inden for 12 uger før.