Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik der intraartikulären (IA) ansteigenden Einzeldosis von 4P-004 bei Patienten mit osteoarthritischem (OA) Knie Grad 2 bis 4 nach Kellgren und Lawrence (LASARE)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, die in der Lage sind, eine informierte Einwilligung zu erteilen und die bereit sind, alle studienbezogenen Verfahren und Bewertungen einzuhalten (Einwilligung durch einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter wird nicht akzeptiert),
• Ambulante Teilnehmer, die einem 24-Stunden-Krankenhausaufenthalt zustimmen,
• Teilnehmer zwischen 18 und 80 Jahren,
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen für mindestens 5 Tage nach der IMP-Injektion Verhütungsmittel gemäß den örtlichen Vorschriften zu den Verhütungsmethoden für Teilnehmerinnen an klinischen Studien (siehe Abschnitt 11.4) verwenden und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest durchführen lassen innerhalb von 24h vor der Randomisierung,
• Männliche Teilnehmer (deren Partner im gebärfähigen Alter sind) müssen für mindestens 90 Tage nach der IMP-Injektion der Anwendung von Verhütungsmethoden zustimmen, die den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmer an klinischen Studien entsprechen (siehe Abschnitt 11.4),
• Teilnehmer mit Kniearthrose, KL 2-4 ihres Zielknies (definiert beim Screening als das Knie mit stärkeren Schmerzen, basierend auf der Bewertung des Teilnehmers und der klinischen Beurteilung des Prüfarztes),
• Röntgenaufnahmen des Zielknies innerhalb von 6 Monaten (wenn nicht, vor Randomisierung durchzuführen),
• EKG im Normbereich,
• WBC (Anzahl weißer Blutkörperchen) > 3,5/µL,
• Hämoglobin > 12 g/dl,
• Blutplättchen > 100.000/µl,
• Kreatinin-Clearance (CrCl) > 60 ml/min,
• Glykämie im Normbereich,
• AST, ALT < 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN),
• Amylasämie < 1ULN,
• Negative Tests auf COVID-19 (falls von der Standardpraxis vor Ort gefordert), HIV, HbsAg und Hepatitis-C-Ab (Bestimmung des HIV- und Hepatitis-Status kann auf der vom Teilnehmer gemeldeten Krankengeschichte, den verfügbaren Krankenakten und den neuesten verfügbaren basieren Laborergebnisse für den Teilnehmer).

Ausschlusskriterien:

• Stillende Frauen,
• Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden von mehr als 10 mg Prednison oder dem Äquivalent pro Tag innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening,
• Jede Behandlung mit Glucosamin oder Chondroitinsulfat in den letzten 3 Monaten,
• Alle Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Analog-Hormone,
• Antikoagulanzienbehandlung (aktuell oder innerhalb der letzten 10 Tage),
• Behandlung des Zielknies mit einer beliebigen IA-Injektion (Steroide, Hyaluronsäurederivate, PRP ….) innerhalb von 3 Monaten,
• Knieoperation (des Zielknies), die innerhalb der letzten 12 Monate durchgeführt oder innerhalb der nächsten 6 Monate geplant ist,
• Jeder teilweise Knieersatz des Zielknies,
• Alle bekannten aktiven Infektionen oder erhöhte Prädisposition für die Entwicklung von Infektionen
• Klinische Anzeichen und Symptome einer aktiven Gelenkkristallerkrankung,
• Diabetes Typ I oder II,
• dekompensierte Herzinsuffizienz Stadium III oder IV der NYHA-Klassifikation,
• Entzündliche Darmerkrankung,
• Jede andere chronische Erkrankung, die seit mindestens 3 Monaten nicht gut kontrolliert wurde,
• Vorgeschichte von Malignität eines Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkrebs) innerhalb der letzten 5 Jahre,
• Jeder Zustand, einschließlich Laborbefunde, der nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko oder eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellt oder die die Studienziele, -durchführung oder -auswertung beeinträchtigen könnte (z. B. jede anormale Reaktion auf eine vorherige IA-Injektion),
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Liraglutid oder einen der sonstigen Bestandteile: Dinatriumphosphat-Dihydrat, Propylenglykol, Phenol,
• Teilnahme an einer interventionellen klinischen Forschungsstudie innerhalb von 12 Wochen zuvor.