Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de la dosis única ascendente intraarticular (IA) de 4P-004 en pacientes con rodilla osteoartrítica (OA) de grados 2 a 4 de Kellgren y Lawrence (LASARE)

Criterios de inclusión:

• Participantes que tengan la capacidad de dar su consentimiento informado y que estén dispuestos a cumplir con todos los procedimientos y evaluaciones relacionados con el estudio (no se aceptará el consentimiento a través de un representante legalmente autorizado),
• Participantes ambulatorios, acordando una hospitalización de 24 horas,
• Participantes entre 18 y 80 años de edad,
• La participante femenina en edad fértil (WOCBP), debe usar anticonceptivos de acuerdo con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos (consulte la sección 11.4) durante al menos 5 días después de la inyección de IMP, y debe tener una prueba de embarazo en orina negativa. dentro de las 24 horas antes de la aleatorización,
• Los participantes masculinos (cuyas parejas están en edad fértil) deben dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos de acuerdo con las reglamentaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos (consulte la sección 11.4), durante al menos 90 días después de la inyección de IMP.
• Participantes con osteoartritis de rodilla, KL 2-4 de su rodilla objetivo (definida en la selección como la rodilla con mayor dolor según la evaluación del participante y el juicio clínico del investigador),
• Radiografías de la rodilla objetivo dentro de los 6 meses (si no, se realizarán antes de la aleatorización),
• ECG dentro del rango normal,
• WBC (recuento de glóbulos blancos) > 3,5/µL,
• Hemoglobina > 12 g/dL,
• Plaquetas > 100.000/ µL,
• Depuración de creatinina (CrCl) > 60 ml/min,
• Glicemia dentro del rango normal,
• AST, ALT < 1,5 límite superior de lo normal (LSN),
• Amilasemia < 1LSN,
• Pruebas negativas para COVID-19 (si lo requiere la práctica estándar en el sitio), VIH, HbsAg y hepatitis C Ab (la determinación del estado de VIH y hepatitis se puede basar en el historial médico informado por el participante, los registros médicos disponibles y los datos más recientes disponibles). resultados de laboratorio del participante).

Criterio de exclusión:

• mujeres lactantes,
• Tratamiento con glucocorticoides sistémicos en más de 10 mg de prednisona o el equivalente por día dentro de las 4 semanas previas a la selección,
• Cualquier tratamiento con glucosamina o sulfato de condroitina en los 3 meses anteriores,
• Cualquier hormona análoga del péptido 1 similar al glucagón,
• Tratamiento anticoagulante (actual o en los últimos 10 días),
• Tratamiento de la rodilla diana con cualquier inyección IA (esteroides, derivados del ácido hialurónico, PRP…) en un plazo de 3 meses,
• Cirugía de rodilla (de la rodilla objetivo) realizada dentro de los 12 meses anteriores o planificada dentro de los próximos 6 meses,
• Cualquier reemplazo parcial de rodilla de la rodilla objetivo,
• Cualquier infección activa conocida o mayor predisposición para el desarrollo de infecciones.
• Signos y síntomas clínicos de la enfermedad cristalina articular activa,
• Diabetes tipo I o II,
• Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la clasificación de la NYHA,
• Enfermedad inflamatoria intestinal,
• Cualquier otra condición crónica que no haya sido bien controlada por un mínimo de 3 meses,
• Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (aparte del carcinoma de células basales localizado de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ) en los últimos 5 años,
• Cualquier condición, incluidos los hallazgos de laboratorio, que en opinión del investigador constituya un riesgo o una contraindicación para participar en el estudio o que pueda interferir con los objetivos, la realización o la evaluación del estudio (por ejemplo, cualquier reacción anormal a una inyección IA anterior),
• Hipersensibilidad al principio activo liraglutida o a alguno de los excipientes: Fosfato disódico dihidrato, Propilenglicol, Fenol,
• Participación en un ensayo de investigación clínica intervencionista dentro de las 12 semanas anteriores.