Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica della singola dose ascendente intra-articolare (IA) di 4P-004 in pazienti con osteoartrite (OA) del ginocchio di grado Kellgren e Lawrence da 2 a 4 (LASARE)

Criterio di inclusione:

• - Partecipanti che hanno la capacità di fornire il consenso informato e che sono disposti a rispettare tutte le procedure e le valutazioni relative allo studio (il consenso tramite un rappresentante legalmente autorizzato non sarà accettato),
• I partecipanti ambulatoriali, concordando un ricovero di 24 ore,
• Partecipanti di età compresa tra i 18 e gli 80 anni,
• La partecipante di sesso femminile in età fertile (WOCBP), deve utilizzare un contraccettivo conforme alle normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici (vedere paragrafo 11.4) per almeno 5 giorni dopo l'iniezione di IMP e deve sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine negativo. entro 24 ore prima della randomizzazione,
• I partecipanti di sesso maschile (i cui partner sono in età fertile) devono acconsentire all'uso di metodi contraccettivi conformi alle normative locali in materia di metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici (vedere paragrafo 11.4), per almeno 90 giorni dopo l'iniezione di IMP,
• - Partecipanti con artrosi del ginocchio, KL 2-4 del ginocchio bersaglio (definito allo screening come il ginocchio con maggiore dolore in base alla valutazione del partecipante e al giudizio clinico dello sperimentatore),
• Radiografie del ginocchio bersaglio entro 6 mesi (in caso contrario, da eseguire prima della randomizzazione),
• ECG nel range normale,
• WBC (conta dei globuli bianchi) > 3,5/µL,
• Emoglobina > 12 g/dL,
• Piastrine > 100.000/μL,
• Clearance della creatinina (CrCl) > 60 ml/min,
• Glicemia nei limiti della norma,
• AST, ALT < 1,5 limite superiore della norma (ULN),
• Amilasemia < 1ULN,
• Test negativi per COVID-19 (se richiesto dalla pratica standard in loco), HIV, HbsAg ed epatite C Ab (la determinazione dello stato dell'HIV e dell'epatite può essere basata sull'anamnesi riferita dal partecipante, sulle cartelle cliniche disponibili e sull'ultimo disponibile risultati di laboratorio per il partecipante).

Criteri di esclusione:

• Donne che allattano,
• Trattamento con glucocorticoidi sistemici superiori a 10 mg di prednisone o l'equivalente al giorno entro 4 settimane prima dello screening,
• Qualsiasi trattamento con glucosamina o condroitin solfato nei 3 mesi precedenti,
• Qualsiasi ormone analogo al peptide 1 simile al glucagone,
• trattamento anticoagulante (in corso o negli ultimi 10 giorni),
• Trattamento del ginocchio bersaglio con qualsiasi iniezione IA (steroidi, derivati ​​dell'acido ialuronico, PRP….) entro 3 mesi,
• Chirurgia del ginocchio (del ginocchio target) eseguita nei 12 mesi precedenti o programmata nei 6 mesi successivi,
• Qualsiasi sostituzione parziale del ginocchio del ginocchio target,
• Qualsiasi infezione attiva nota o aumentata predisposizione allo sviluppo di infezioni
• Segni e sintomi clinici di malattia dei cristalli articolari attiva,
• Diabete di tipo I o II,
• Insufficienza cardiaca congestizia stadio III o IV della classificazione NYHA,
• Malattia infiammatoria intestinale,
• Qualsiasi altra condizione cronica che non è stata ben controllata per un minimo di 3 mesi,
• Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle o dal cancro cervicale in situ) negli ultimi 5 anni,
• Qualsiasi condizione, compresi i risultati di laboratorio, che a parere dello sperimentatore costituisce un rischio o una controindicazione per la partecipazione allo studio o che potrebbe interferire con gli obiettivi, la condotta o la valutazione dello studio (ad esempio, qualsiasi reazione anormale alla precedente iniezione di IA),
• Ipersensibilità al principio attivo liraglutide o ad uno qualsiasi degli eccipienti: fosfato disodico diidrato, glicole propilenico, fenolo,
• Partecipazione a uno studio di ricerca clinica interventistica entro 12 settimane prima.