Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van intra-articulaire (IA) enkele oplopende dosis van 4P-004 bij patiënt met Kellgren en Lawrence graad 2 tot 4 artrose (OA) knie (LASARE)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers die de capaciteit hebben om geïnformeerde toestemming te geven en die bereid zijn om te voldoen aan alle studiegerelateerde procedures en beoordelingen (toestemming via wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger wordt niet geaccepteerd),
• Ambulante deelnemers, akkoord gaan met een 24-uurs ziekenhuisopname,
• Deelnemers tussen de 18 en 80 jaar,
• Vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), moet gedurende ten minste 5 dagen na IMP-injectie anticonceptie gebruiken in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken (zie rubriek 11.4), en moet een negatieve urinezwangerschapstest laten uitvoeren binnen 24 uur voor randomisatie,
• Mannelijke deelnemers (wiens partners in de vruchtbare leeftijd zijn) moeten toestemming geven voor het gebruik van anticonceptiemethoden die in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor deelnemers aan klinische onderzoeken (zie rubriek 11.4), gedurende ten minste 90 dagen na IMP-injectie.
• Deelnemers met knieartrose, KL 2-4 van hun beoogde knie (gedefinieerd bij screening als de knie met meer pijn op basis van de evaluatie van de deelnemer en het klinische oordeel van de onderzoeker),
• Röntgenfoto's van de doelknie binnen 6 maanden (indien niet, uit te voeren vóór randomisatie),
• ECG binnen normaal bereik,
• WBC (aantal witte bloedcellen) > 3,5/µL,
• Hemoglobine > 12 g/dL,
• Bloedplaatjes > 100.000/ µL,
• Creatinineklaring (CrCl) > 60 ml/min,
• Glycemie binnen normaal bereik,
• ASAT, ALAT < 1,5 bovengrens van normaal (ULN),
• Amylasemie < 1ULN,
• Negatieve tests voor COVID-19 (indien vereist door de standaardpraktijk ter plaatse), HIV, HbsAg en hepatitis C Ab (Bepaling van HIV- en hepatitis-status kan worden gebaseerd op door de deelnemer gerapporteerde medische geschiedenis, beschikbare medische dossiers en de meest recent beschikbare laboratoriumuitslagen voor de deelnemer).

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die borstvoeding geven,
• Behandeling met systemische glucocorticoïden meer dan 10 mg prednison of het equivalent per dag binnen 4 weken voorafgaand aan de screening,
• Elke behandeling met glucosamine of chondroïtinesulfaat in de afgelopen 3 maanden,
• Alle glucagon-achtige peptide 1 analoge hormonen,
• Antistollingsbehandeling (huidig ​​of in de afgelopen 10 dagen),
• Behandeling van de doelknie met elke IA-injectie (steroïden, hyaluronzuurderivaten, PRP ....) binnen 3 maanden,
• Knieoperatie (van de doelknie) uitgevoerd in de afgelopen 12 maanden of gepland in de komende 6 maanden,
• Elke gedeeltelijke knievervanging van de doelknie,
• Alle bekende actieve infecties of verhoogde aanleg voor het ontwikkelen van infecties
• Klinische tekenen en symptomen van actieve gewrichtskristalziekte,
• Diabetes type I of II,
• Congestief hartfalen stadium III of IV van de NYHA-classificatie,
• Inflammatoire darmziekte,
• Elke andere chronische aandoening die niet goed onder controle is gedurende minimaal 3 maanden,
• Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid of in-situ baarmoederhalskanker) in de afgelopen 5 jaar,
• Elke aandoening, inclusief laboratoriumbevindingen, die naar de mening van de onderzoeker een risico of contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek of die de doelstellingen, uitvoering of evaluatie van het onderzoek zou kunnen verstoren (bijvoorbeeld een abnormale reactie op eerdere IA-injectie),
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof liraglutide of voor één van de hulpstoffen: dinatriumfosfaatdihydraat, propyleenglycol, fenol,
• Deelname aan een interventioneel klinisch onderzoeksonderzoek binnen 12 weken voorafgaand.