Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka dostawowej (IA) pojedynczej rosnącej dawki 4P-004 u pacjenta z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego stopnia 2 do 4 według Kellgrena i Lawrence'a (LASARE)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy, którzy są w stanie wyrazić świadomą zgodę i są gotowi zastosować się do wszystkich procedur i ocen związanych z badaniem (zgoda za pośrednictwem przedstawiciela ustawowego nie będzie akceptowana),
• Uczestnicy ambulatoryjni, wyrażający zgodę na całodobową hospitalizację,
• Uczestnicy w wieku od 18 do 80 lat,
• Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) musi stosować środki antykoncepcyjne zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla uczestniczek badań klinicznych (patrz punkt 11.4) przez co najmniej 5 dni po wstrzyknięciu IMP i musi mieć wykonany test ciążowy z moczu z ujemnym wynikiem w ciągu 24 godzin przed randomizacją,
• Uczestnicy płci męskiej (których partnerzy są w wieku rozrodczym) muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji zgodnych z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych (patrz punkt 11.4), przez co najmniej 90 dni po wstrzyknięciu IMP,
• Uczestnicy z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego, KL 2-4 docelowego kolana (zdefiniowane podczas badania przesiewowego jako kolano z większym bólem na podstawie oceny uczestnika i oceny klinicznej badacza),
• RTG docelowego kolana w ciągu 6 miesięcy (jeśli nie, to do wykonania przed randomizacją),
• EKG w normie,
• WBC (liczba krwinek białych) > 3,5/µL,
• Hemoglobina > 12 g/dl,
• Płytki krwi > 100 000/µL,
• klirens kreatyniny (CrCl) > 60 ml/min,
• glikemia w granicach normy,
• AspAT, AlAT < 1,5 górna granica normy (GGN),
• amylazemia < 1 GGN,
• Negatywne testy na COVID-19 (jeśli jest to wymagane przez standardową praktykę na miejscu), HIV, HbsAg i wirusowe zapalenie wątroby typu C Ab (Określenie statusu HIV i zapalenia wątroby może być oparte na historii medycznej zgłoszonej przez uczestnika, dostępnej dokumentacji medycznej i ostatnio dostępnych wyniki laboratoryjne dla uczestnika).

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety karmiące piersią,
• Leczenie ogólnoustrojowymi glukokortykoidami w dawce większej niż 10 mg prednizonu lub równoważnej dawki dziennie w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym,
• Jakiekolwiek leczenie glukozaminą lub siarczanem chondroityny w ciągu ostatnich 3 miesięcy,
• Wszelkie hormony będące analogami glukagonopodobnego peptydu 1,
• Leczenie przeciwzakrzepowe (aktualne lub w ciągu ostatnich 10 dni),
• Leczenie docelowego kolana dowolnymi iniekcjami IA (sterydy, pochodne kwasu hialuronowego, PRP….) w ciągu 3 miesięcy,
• Operacja kolana (kolana docelowego) przeprowadzona w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub planowana w ciągu najbliższych 6 miesięcy,
• Każda częściowa wymiana stawu kolanowego docelowego,
• Jakiekolwiek znane czynne infekcje lub zwiększona predyspozycja do rozwoju infekcji
• Kliniczne oznaki i objawy czynnej choroby kryształów stawów,
• Cukrzyca typu I lub II,
• zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopień klasyfikacji NYHA,
• Zapalna choroba jelit,
• Każda inna choroba przewlekła, która nie była dobrze kontrolowana przez co najmniej 3 miesiące,
• Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ) w ciągu ostatnich 5 lat,
• Jakikolwiek stan, w tym wyniki badań laboratoryjnych, który w opinii badacza stanowi ryzyko lub przeciwwskazanie do udziału w badaniu lub który mógłby kolidować z celami, przebiegiem lub oceną badania (np. jakakolwiek nieprawidłowa reakcja na poprzednie wstrzyknięcie IA),
• Nadwrażliwość na substancję czynną liraglutyd lub na którąkolwiek substancję pomocniczą: disodu fosforan dwuwodny, glikol propylenowy, fenol,
• Udział w interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 12 tygodni poprzedzających.