Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique d'une dose unique ascendante intra-articulaire (IA) de 4P-004 chez un patient atteint d'arthrose du genou (OA) de grade 2 à 4 de Kellgren et Lawrence (LASARE)

Critère d'intégration:

• Participants qui ont la capacité de donner un consentement éclairé et qui sont disposés à se conformer à toutes les procédures et évaluations liées à l'étude (le consentement par l'intermédiaire d'un représentant légalement autorisé ne sera pas accepté),
• Participants ambulatoires, acceptant une hospitalisation de 24 heures,
• Participants entre 18 et 80 ans,
• La participante en âge de procréer (WOCBP) doit utiliser un contraceptif conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques (voir rubrique 11.4) pendant au moins 5 jours après l'injection d'IMP, et doit subir un test de grossesse urinaire négatif. dans les 24h avant la randomisation,
• Les participants masculins (dont les partenaires sont en âge de procréer) doivent consentir à utiliser des méthodes de contraception conformes aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour ceux qui participent aux études cliniques (voir rubrique 11.4), pendant au moins 90 jours après l'injection d'IMP,
• Participants souffrant d'arthrose du genou, KL 2-4 de leur genou cible (défini lors de la sélection comme le genou avec une plus grande douleur sur la base de l'évaluation du participant et du jugement clinique de l'investigateur),
• Radiographies du genou cible dans les 6 mois (sinon, à réaliser avant randomisation),
• ECG dans la plage normale,
• WBC (nombre de globules blancs) > 3,5/µL,
• Hémoglobine > 12 g/dL,
• Plaquettes > 100 000/ µL,
• Clairance de la créatinine (ClCr) > 60 mL/min,
• Glycémie dans les limites de la normale,
• AST, ALT < 1,5 limite supérieure de la normale (LSN),
• Amylasémie < 1 LSN,
• Tests négatifs pour COVID-19 (si requis par la pratique standard sur place), VIH, HbsAg et Ac anti-hépatite C (la détermination du statut VIH et de l'hépatite peut être basée sur les antécédents médicaux déclarés par le participant, les dossiers médicaux disponibles et les plus récents résultats de laboratoire pour le participant).

Critère d'exclusion:

• Les femmes qui allaitent,
• Traitement avec des glucocorticoïdes systémiques supérieurs à 10 mg de prednisone ou l'équivalent par jour dans les 4 semaines précédant le dépistage,
• Tout traitement par glucosamine ou sulfate de chondroïtine dans les 3 mois précédents,
• Toute hormone analogue au peptide 1 de type glucagon,
• Traitement anticoagulant (en cours ou dans les 10 derniers jours),
• Traitement du genou cible avec toute injection IA (stéroïdes, dérivés d'acide hyaluronique, PRP….) dans les 3 mois,
• Chirurgie du genou (du genou cible) réalisée dans les 12 derniers mois ou prévue dans les 6 prochains mois,
• Tout remplacement partiel du genou du genou cible,
• Toute infection active connue ou prédisposition accrue au développement d'infections
• Signes et symptômes cliniques de la maladie cristalline articulaire active,
• Diabète de type I ou II,
• Insuffisance cardiaque congestive stade III ou IV de la classification NYHA,
• Maladie inflammatoire de l'intestin,
• Toute autre affection chronique mal contrôlée depuis au moins 3 mois,
• Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus) au cours des 5 dernières années,
• Toute condition, y compris les résultats de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque ou une contre-indication à la participation à l'étude ou qui pourrait interférer avec les objectifs, la conduite ou l'évaluation de l'étude (par exemple, toute réaction anormale à une injection IA précédente),
• Hypersensibilité à la substance active liraglutide ou à l'un des excipients : Phosphate disodique dihydraté, Propylène glycol, Phénol,
• Participation à un essai de recherche clinique interventionnelle dans les 12 semaines précédentes.