Безопасность, переносимость и фармакокинетика внутрисуставной (IA) однократной восходящей дозы 4P-004 у пациента с остеоартритом (ОА) коленного сустава 2–4 степени по Келлгрену и Лоуренсу (LASARE)

Критерии включения:

• Участники, способные дать информированное согласие и желающие соблюдать все процедуры и оценки, связанные с исследованием (согласие через законно уполномоченного представителя не принимается),
• Амбулаторные участники, согласившись на 24-часовую госпитализацию,
• Участники от 18 до 80 лет,
• Женщина-участница детородного возраста (WOCBP) должна использовать противозачаточные средства в соответствии с местными нормативными актами в отношении методов контрацепции для участников клинических исследований (см. раздел 11.4) в течение не менее 5 дней после инъекции ИМФ и должна иметь отрицательный результат теста на беременность по моче. в течение 24 часов до рандомизации,
• Участники-мужчины (партнеры которых способны к деторождению) должны дать согласие на использование методов контрацепции в соответствии с местным законодательством в отношении методов контрацепции для участников клинических исследований (см. раздел 11.4) в течение как минимум 90 дней после инъекции ИМФ.
• Участники с остеоартритом коленного сустава, KL 2-4 их целевого колена (определяется при скрининге как колено с большей болью на основе оценки участника и клинического заключения исследователя),
• Рентгенологическое исследование целевого коленного сустава в течение 6 месяцев (если нет, то до рандомизации),
• ЭКГ в пределах нормы,
• WBC (количество лейкоцитов) > 3,5/мкл,
• Гемоглобин > 12 г/дл,
• Тромбоциты > 100 000/мкл,
• Клиренс креатинина (CrCl) > 60 мл/мин,
• гликемия в пределах нормы,
• АСТ, АЛТ < 1,5 верхней границы нормы (ВГН),
• амилаземия < 1ВГН,
• Отрицательные тесты на COVID-19 (если это требуется в соответствии со стандартной практикой на месте), ВИЧ, HbsAg и антитела к гепатиту С (определение статуса ВИЧ и гепатита может быть основано на истории болезни, сообщаемой участниками, доступных медицинских картах и ​​самых последних доступных лабораторные результаты для участника).

Критерий исключения:

• Кормящие женщины,
• Лечение системными глюкокортикоидами в дозе более 10 мг преднизолона или его эквивалента в день в течение 4 недель до скрининга,
• Любое лечение глюкозамином или хондроитинсульфатом в течение предыдущих 3 месяцев,
• Любые гормоны-аналоги глюкагоноподобного пептида 1,
• Антикоагулянтная терапия (текущая или в течение последних 10 дней),
• Лечение целевого колена любой инъекцией IA (стероиды, производные гиалуроновой кислоты, PRP….) в течение 3 месяцев,
• Операция на коленном суставе (целевом колене), выполненная в течение предыдущих 12 месяцев или запланированная в течение следующих 6 месяцев,
• Любая частичная замена целевого колена,
• Любые известные активные инфекции или повышенная предрасположенность к развитию инфекций
• Клинические признаки и симптомы активной болезни суставного кристалла,
• Сахарный диабет I или II типа,
• Застойная сердечная недостаточность III или IV стадии по классификации NYHA,
• Воспалительное заболевание кишечника,
• Любое другое хроническое заболевание, которое не контролировалось должным образом в течение как минимум 3 месяцев,
• Злокачественное заболевание любой системы органов в анамнезе (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ) в течение последних 5 лет,
• Любое состояние, включая лабораторные данные, которое, по мнению исследователя, представляет собой риск или противопоказание для участия в исследовании или может помешать целям, проведению или оценке исследования (например, любая ненормальная реакция на предыдущую инъекцию ИА),
• Повышенная чувствительность к активному веществу лираглутиду или к любому из вспомогательных веществ: дигидрат динатрия фосфата, пропиленгликоль, фенол,
• Участие в интервенционном клиническом исследовании в течение 12 недель до него.