Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av intraartikulær (IA) enkelt stigende dose av 4P-004 hos pasient med Kellgren og Lawrence grad 2 til 4 artrose (OA) kne (LASARE)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere som har kapasitet til å gi informert samtykke og som er villige til å overholde alle studierelaterte prosedyrer og vurderinger (samtykke via juridisk autorisert representant vil ikke bli akseptert),
• Ambulante deltakere, som godtar en 24-timers sykehusinnleggelse,
• Deltakere mellom 18 og 80 år,
• Kvinnelige deltakere i fertil alder (WOCBP), må bruke prevensjon i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier (se pkt. 11.4) i minst 5 dager etter IMP-injeksjon, og må ha en negativ uringraviditetstest. innen 24 timer før randomisering,
• Mannlige deltakere (hvis partnere er i fertil alder) må samtykke til å bruke prevensjonsmetoder i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier (se pkt. 11.4), i minst 90 dager etter IMP-injeksjon.
• Deltakere med kneartrose, KL 2-4 av målkneet (definert ved screening som kneet med større smerte basert på deltakerens evaluering og etterforskerens kliniske vurdering),
• Røntgenbilder av målkneet innen 6 måneder (hvis ikke, skal utføres før randomisering),
• EKG innenfor normalområdet,
• WBC (tall hvite blodlegemer) > 3,5/µL,
• Hemoglobin > 12 g/dL,
• Blodplater > 100 000/ µL,
• Kreatininclearance (CrCl) > 60 ml/min.
• glykemi innenfor normalområdet,
• AST, ALT < 1,5 øvre normalgrense (ULN),
• Amylasemi < 1ULN,
• Negative tester for COVID-19 (hvis det kreves av standardpraksis på stedet), HIV, HbsAg og hepatitt C Ab (Bestemmelse av HIV og hepatittstatus kan baseres på deltakerrapportert sykehistorie, tilgjengelige journaler og den sist tilgjengelige laboratorieresultater for deltakeren).

Ekskluderingskriterier:

• Ammende kvinner,
• Behandling med systemiske glukokortikoider større enn 10 mg prednison eller tilsvarende per dag innen 4 uker før screening,
• Enhver behandling med glukosamin eller kondroitinsulfat de siste 3 månedene,
• Eventuelle glukagonlignende peptid 1-analoghormoner,
• Antikoagulantbehandling (nåværende eller innen de siste 10 dagene),
• Behandling av målkneet med enhver IA-injeksjon (steroider, hyaluronsyrederivater, PRP ….) innen 3 måneder,
• Knekirurgi (av målkneet) utført i løpet av de siste 12 månedene eller planlagt innen de neste 6 månedene,
• Eventuell delvis kneerstatning av målkneet,
• Alle kjente aktive infeksjoner eller økt disposisjon for utvikling av infeksjoner
• Kliniske tegn og symptomer på aktiv leddkrystallsykdom,
• Diabetes type I eller II,
• Kongestiv hjertesvikt stadium III eller IV av NYHA-klassifiseringen,
• Inflammatorisk tarmsykdom,
• Enhver annen kronisk tilstand som ikke har vært godt kontrollert i minst 3 måneder,
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden eller in-situ livmorhalskreft) i løpet av de siste 5 årene,
• Enhver tilstand, inkludert laboratoriefunn, som etter utforskerens oppfatning utgjør en risiko eller kontraindikasjon for deltakelse i studien eller som kan forstyrre studiens mål, oppførsel eller evaluering, (for eksempel enhver unormal reaksjon på tidligere IA-injeksjon),
• Overfølsomhet overfor virkestoffet liraglutid eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene: dinatriumfosfatdihydrat, propylenglykol, fenol,
• Deltakelse i en intervensjonell klinisk forskningsstudie innen 12 uker før.