Segurança, tolerabilidade e farmacocinética da dose única ascendente intra-articular (IA) de 4P-004 em pacientes com joelho osteoartrítico (OA) grau 2 a 4 de Kellgren e Lawrence (LASARE)

Critério de inclusão:

• Participantes que tenham capacidade para dar consentimento informado e que estejam dispostos a cumprir todos os procedimentos e avaliações relacionados ao estudo (consentimento por meio de representante legalmente autorizado não será aceito),
• Participantes ambulatoriais, concordando com uma internação de 24 horas,
• Participantes entre 18 e 80 anos de idade,
• Participante do sexo feminino em idade fértil (WOCBP), deve usar contraceptivos consistentes com os regulamentos locais em relação aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos (consulte a seção 11.4) por pelo menos 5 dias após a injeção de IMP e deve ter um teste de gravidez negativo na urina dentro de 24h antes da randomização,
• Os participantes do sexo masculino (cujas parceiras têm potencial para engravidar) devem consentir em usar métodos de contracepção consistentes com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos (ver seção 11.4), por pelo menos 90 dias após a injeção IMP,
• Participantes com osteoartrite do joelho, KL 2-4 do joelho alvo (definido na triagem como o joelho com maior dor com base na avaliação do participante e no julgamento clínico do investigador),
• Radiografias do joelho alvo dentro de 6 meses (caso não, devem ser realizadas antes da randomização),
• ECG dentro da faixa normal,
• WBC (contagem de glóbulos brancos) > 3,5/µL,
• Hemoglobina > 12 g/dL,
• Plaquetas > 100.000/µL,
• Depuração de creatinina (CrCl) > 60 mL/min,
• Glicemia dentro da faixa normal,
• AST, ALT < 1,5 limite superior do normal (LSN),
• Amilasemia < 1ULN,
• Testes negativos para COVID-19 (se exigido pela prática padrão no local), HIV, HbsAg e hepatite C Ab (a determinação do status de HIV e hepatite pode ser baseada no histórico médico relatado pelo participante, registros médicos disponíveis e os dados mais recentes disponíveis resultados laboratoriais para o participante).

Critério de exclusão:

• Mulheres que amamentam,
• Tratamento com glicocorticóides sistêmicos superiores a 10 mg de prednisona ou o equivalente por dia dentro de 4 semanas antes da triagem,
• Qualquer tratamento com glucosamina ou sulfato de condroitina nos últimos 3 meses,
• Quaisquer hormônios análogos do peptídeo 1 semelhantes ao glucagon,
• Tratamento anticoagulante (atual ou nos últimos 10 dias),
• Tratamento do joelho alvo com qualquer injeção IA (esteróides, derivados de ácido hialurônico, PRP ….) dentro de 3 meses,
• Cirurgia de joelho (do joelho alvo) realizada nos 12 meses anteriores ou planejada nos próximos 6 meses,
• Qualquer substituição parcial do joelho do joelho alvo,
• Quaisquer infecções ativas conhecidas ou predisposição aumentada para o desenvolvimento de infecções
• Sinais e sintomas clínicos de doença do cristal articular ativa,
• Diabetes tipo I ou II,
• Insuficiência Cardíaca Congestiva estágio III ou IV da classificação NYHA,
• Doença inflamatória intestinal,
• Qualquer outra condição crônica que não tenha sido bem controlada por um período mínimo de 3 meses,
• História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele ou câncer cervical in situ) nos últimos 5 anos,
• Qualquer condição, incluindo achados laboratoriais, que na opinião do investigador constitua um risco ou contraindicação para a participação no estudo ou que possa interferir nos objetivos, conduta ou avaliação do estudo (por exemplo, qualquer reação anormal à injeção IA anterior),
• Hipersensibilidade à substância ativa liraglutida ou a qualquer um dos excipientes: Fosfato dissódico di-hidratado, Propileno glicol, Fenol,
• Participação em um estudo de pesquisa clínica intervencionista nas 12 semanas anteriores.