- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05427695
Aktuelle probiotiske bihuleskylninger til behandling af kronisk bihulebetændelse
Aktuelle probiotiske sinus-irrigationer til behandling af kronisk rhinosinusitis: et dobbeltblindet randomiseret kontrolleret forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
CRS er en almindelig klinisk enhed med estimeret prævalens på mellem 14-16 % i samfundet. De mest almindeligt implicerede patogene bakterier hos genstridige patienter er Staphylococcus aureus (S. aureus) og Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). I de senere år har der været et stigende fokus på det kommensale sinonasale mikrobiom og dets rolle i udviklingen af et funktionelt immunsystem. Det er blevet teoretiseret, at infektioner i CRS kan være relateret til et fald i diversiteten af det kommensale mikrobiom og en stigning i disse patogene bakterier. Konceptet bag det terapeutiske potentiale af topiske probiotika er, at de udkonkurrerer patogene bakterier via en række forskellige mekanismer, herunder at skabe suboptimale miljøforhold, konkurrere om celleoverfladereceptorer og dermed begrænse patogenadhærens og producere antibakterielle metabolitter. Ved at gøre det genopretter topiske probiotika det kommensale mikrobiom.
Til denne undersøgelse, efter at være blevet informeret om undersøgelsen og potentielle risici, vil alle patienter, der opfylder berettigelseskriterierne og giver skriftligt informeret samtykke, blive randomiseret på en dobbeltblind måde (deltager og investigator) i et 1:1-forhold til Lactobacillus sakei (1×10) (9) CFU L. Sakei næseskylning i 240 ml vand/skylning) eller isotonisk saltvandsopløsning i 240 ml vand til næseskylning, to gange dagligt i 14 dage.
Patientvurderinger vil finde sted før behandlinger påbegyndes, umiddelbart efter afslutningen af næseskylninger og 6 uger efter den første indskrivning. Vurderinger vil være baseret på patienthistorie, endoskopiske undersøgelser, CT-scanningsvurderinger ved hjælp af Lund-MacKay CT-stadiesystem, dyrkningsprøve af bihulerne (bakteriel byrde og antal taxa, SNOT-22-undersøgelse og en visuel analog skala til registrering af smertescore.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Victoria Lee, MD
- Telefonnummer: 312.996.6582
- E-mail: vlee39@uic.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Anthony I Dick, MBBS, MPH
- Telefonnummer: 312-492-5001
- E-mail: adick@uic.edu
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Rekruttering
- University of Illinois Hospitals & Health Sciences System
-
Kontakt:
- Victoria Lee, MD
- Telefonnummer: 3129966582
- E-mail: vlee39@uic.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige patienter 18 år eller ældre.
- Patienter diagnosticeret med akut forværring af CRS, defineret ved forværring af 1 eller flere sinonasale symptomer (næseobstruktion/tilstoppet næse, næseflåd, ansigtssmerter/-tryk, nedsat lugtesans) og inflammatoriske og/eller infektiøse forandringer ved sinus-endoskopi.
- Patienter, der har gennemgået en funktionel endoskopisk sinuskirurgi > 12 uger før indskrivning som dokumenteret i patientens elektroniske journal, med patenterede bihuler, der anses for egnede til afprøvning efter investigators skøn.
- Patienter skal være villige til at følge undersøgelsesrelaterede procedurer i hele undersøgelsens varighed.
- Patienter skal forstå formålet og procedurerne og være villige til at underskrive det informerede samtykkedokument.
- Alle voksne mænd og kvinder med aktiv CRS vil blive overvejet for deltagelse i denne undersøgelse uden hensyntagen til race, køn eller socioøkonomisk status.
Ekskluderingskriterier:
- Mandlige og kvindelige patienter under 18 år.
- Patienter, som ikke er blevet diagnosticeret med CRS eller akut forværring af CRS, defineret ved forværring af 1 eller flere sinonasale symptomer (næseobstruktion/tilstoppet næse, næseflåd, ansigtssmerter/tryk, nedsat lugtesans) og inflammatoriske og/eller infektiøse forandringer på sinus endoskopi.
- Patienter, der har gennemgået en funktionel endoskopisk sinusoperation < 12 uger før indskrivning med patenterede bihuler, vurderet som uegnede til undersøgelse efter investigators skøn.
- Patienter, der ikke er villige til at følge undersøgelsesrelaterede procedurer under undersøgelsens varighed.
- Patienter, som ikke er i stand til selvstændigt at forstå undersøgelsens formål og procedurer, og som ikke er villige til at underskrive undersøgelsens informerede samtykkedokument.
- Patienter, der tager aktuelle antibiotika-irrigationer og angiver, at de ikke er villige til at stoppe dem.
- Patienter, der ikke er i stand til at udfylde selvadministrerede spørgeskemaer på grund af kognitiv svækkelse, sprogbarriere eller alvorlige medicinske tilstande.
- Patienter, der har en terminal sygdom, immunkompromitteret eller systemisk sygdom (f. granulomatosis polyangiitis, cystisk fibrose).
- Patienter, der har alvorlige eller opståede komplikationer fra CRS eller tilstedeværelse af en sinustumor.
- Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
- Patienter, der tager orale kortikosteroider, eller som har taget orale antibiotika inden for de foregående 2 uger eller på orale kortikosteroider.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Næseskyl med saltvand (kontrol)
Patienterne vil udføre nasal skylning med en isotonisk saltvandsopløsning ved hjælp af en 240 ml NeilMed sinus skylleflaske, 2 gange om dagen i 14 dage.
En blindet pakke leveret af IDS indeholdende en på forhånd afmålt mængde saltvand, der skal blandes med 240 ml destilleret vand, vil blive leveret til patienterne for hver skylning.
|
Saltvandssinusskylninger (SAL-gruppe): NeilMed® Isotonic Sinus Rinse™ markedsføres som en saltvandssinusskylningsformel.
Forsøgspersonerne vil få instruktioner om at blande en umærket pakke (indeholdende NeilMed® forblandet bufret saltpulver) med lunkent destilleret eller kogt vand i 240 ml NeilMed® sinus skylleflaske.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Lactobacillus sakei næseskylning
Patienterne vil udføre næseskylning med Lactobacillus sakei ved hjælp af en 240 ml NeilMed sinus skylleflaske, 2 gange om dagen i 14 dage.
En blindet pakke leveret af IDS indeholdende en på forhånd afmålt mængde Lactobacillus sakei, der skal blandes med 240 ml destilleret vand, vil blive leveret til patienterne for hver skylning.
|
Lanto Sinus probiotisk Lactobacillus sakei er et i øjeblikket tilgængeligt håndkøbstilskud fra den almindelige kilde kimchi og produceret i Sydkorea.
Patienterne vil blive instrueret i at blande 1 pakke med lunkent destilleret eller kogt vand i 240 ml NeilMed® sinus skylleflaske.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sinonasal udfaldstest-22 (SNOT-22)
Tidsramme: 6 uger
|
Det forventes, at topiske probiotiske irrigationer vil resultere i en klinisk signifikant ændring i symptomsværhedsscore (SNOT-22) (en ændring på 9 på en skala 0-110) sammenlignet med saltvandsskylninger (primært resultat).
|
6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sinus mikrobiota
Tidsramme: 6 uger
|
Næsepodningsprøver vil blive vurderet for antallet af bakterier til stede før og efter behandling.
Bakterie-DNA vil blive ekstraheret fra nasale podninger.
Det oprensede DNA vil blive kvantificeret for koncentration ved hjælp af et Qubit fluorometer (Invitrogen, CA, USA) før opbevaring ved -20°C indtil videre brug.
Bakteriel byrde vil blive bestemt ved kvantitativ PCR (qPCR) under anvendelse af universelle 16S ribosomale RNA-primere.
Derudover vil hver næsepodning blive vurderet for bakterie-taksonomisk fordeling af NGS ved hjælp af MiSeq NGS-platformen (Illumina) før og efter behandling.
MiSeq-parret ende-sekventering af de hypervariable V3-V4-regioner af 16S rRNA-genet (primere 341F/785R) vil blive udført.
|
6 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lund-Kennedy Score
Tidsramme: 6 uger
|
Det forventes, at topiske probiotiske irrigationer vil resultere i lavere score end sinus irrigationer baseret på Lund-Kennedy (LK) Endoscopic Scoring System.
LK-systemet bruges til at evaluere sinuspolypper, ødem, ardannelse og skorpedannelse.
Score varierer fra 0 til 20.
Lavere score betyder et bedre resultat.
|
6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Victoria Lee, MD, University of Illinois at Chicago
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hopkins C, Gillett S, Slack R, Lund VJ, Browne JP. Psychometric validity of the 22-item Sinonasal Outcome Test. Clin Otolaryngol. 2009 Oct;34(5):447-54. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01995.x.
- Rosenfeld RM. Clinical practice guideline on adult sinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 2007 Sep;137(3):365-77. doi: 10.1016/j.otohns.2007.07.021.
- Lee VS, Humphreys IM, Purcell PL, Davis GE. Manuka honey sinus irrigation for the treatment of chronic rhinosinusitis: a randomized controlled trial. Int Forum Allergy Rhinol. 2017 Apr;7(4):365-372. doi: 10.1002/alr.21898. Epub 2016 Dec 9.
- Ooi ML, Jothin A, Bennett C, Ooi EH, Vreugde S, Psaltis AJ, Wormald PJ. Manuka honey sinus irrigations in recalcitrant chronic rhinosinusitis: phase 1 randomized, single-blinded, placebo-controlled trial. Int Forum Allergy Rhinol. 2019 Dec;9(12):1470-1477. doi: 10.1002/alr.22423. Epub 2019 Aug 28.
- Orlandi RR, Kingdom TT, Hwang PH, Smith TL, Alt JA, Baroody FM, Batra PS, Bernal-Sprekelsen M, Bhattacharyya N, Chandra RK, Chiu A, Citardi MJ, Cohen NA, DelGaudio J, Desrosiers M, Dhong HJ, Douglas R, Ferguson B, Fokkens WJ, Georgalas C, Goldberg A, Gosepath J, Hamilos DL, Han JK, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jankowski R, Javer AR, Kern R, Kountakis S, Kowalski ML, Lane A, Lanza DC, Lebowitz R, Lee HM, Lin SY, Lund V, Luong A, Mann W, Marple BF, McMains KC, Metson R, Naclerio R, Nayak JV, Otori N, Palmer JN, Parikh SR, Passali D, Peters A, Piccirillo J, Poetker DM, Psaltis AJ, Ramadan HH, Ramakrishnan VR, Riechelmann H, Roh HJ, Rudmik L, Sacks R, Schlosser RJ, Senior BA, Sindwani R, Stankiewicz JA, Stewart M, Tan BK, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Weitzel EK, Wise S, Woodworth BA, Wormald PJ, Wright ED, Zhou B, Kennedy DW. International Consensus Statement on Allergy and Rhinology: Rhinosinusitis. Int Forum Allergy Rhinol. 2016 Feb;6 Suppl 1:S22-209. doi: 10.1002/alr.21695.
- Cervin AU. The Potential for Topical Probiotic Treatment of Chronic Rhinosinusitis, a Personal Perspective. Front Cell Infect Microbiol. 2018 Jan 12;7:530. doi: 10.3389/fcimb.2017.00530. eCollection 2017.
- Foreman A, Psaltis AJ, Tan LW, Wormald PJ. Characterization of bacterial and fungal biofilms in chronic rhinosinusitis. Am J Rhinol Allergy. 2009 Nov-Dec;23(6):556-61. doi: 10.2500/ajra.2009.23.3413.
- Gasta MG, Gossard CM, Williamson CB, Dolan KE, Finley HJ, Burns CM, Parker EC, Pizano JM, Lipski EA. Probiotics and Disease: A Comprehensive Summary-Part 5, Respiratory Conditions of the Ears, Nose, and Throat. Integr Med (Encinitas). 2017 Jun;16(3):28-40.
- Abreu NA, Nagalingam NA, Song Y, Roediger FC, Pletcher SD, Goldberg AN, Lynch SV. Sinus microbiome diversity depletion and Corynebacterium tuberculostearicum enrichment mediates rhinosinusitis. Sci Transl Med. 2012 Sep 12;4(151):151ra124. doi: 10.1126/scitranslmed.3003783.
- Humphreys GJ, McBain AJ. Antagonistic effects of Streptococcus and Lactobacillus probiotics in pharyngeal biofilms. Lett Appl Microbiol. 2019 Apr;68(4):303-312. doi: 10.1111/lam.13133. Epub 2019 Mar 13.
- Forestier C, Guelon D, Cluytens V, Gillart T, Sirot J, De Champs C. Oral probiotic and prevention of Pseudomonas aeruginosa infections: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study in intensive care unit patients. Crit Care. 2008;12(3):R69. doi: 10.1186/cc6907. Epub 2008 May 20.
- Roos K, Hakansson EG, Holm S. Effect of recolonisation with "interfering" alpha streptococci on recurrences of acute and secretory otitis media in children: randomised placebo controlled trial. BMJ. 2001 Jan 27;322(7280):210-2. doi: 10.1136/bmj.322.7280.210.
- Roos K, Simark-Mattsson C, Grahn Hakansson E, Larsson L, Sandberg T, Ahren C. Can probiotic lactobacilli eradicate persistent carriage of meticillin-resistant Staphylococcus aureus? J Hosp Infect. 2011 May;78(1):77-8. doi: 10.1016/j.jhin.2011.01.010. Epub 2011 Mar 2. No abstract available.
- Bomer K, Brichta A, Baroody F, Boonlayangoor S, Li X, Naclerio RM. A mouse model of acute bacterial rhinosinusitis. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1998 Nov;124(11):1227-32. doi: 10.1001/archotol.124.11.1227.
- Prince AA, Steiger JD, Khalid AN, Dogrhamji L, Reger C, Eau Claire S, Chiu AG, Kennedy DW, Palmer JN, Cohen NA. Prevalence of biofilm-forming bacteria in chronic rhinosinusitis. Am J Rhinol. 2008 May-Jun;22(3):239-45. doi: 10.2500/ajr.2008.22.3180.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2021-1205
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .