- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05427981
Anti-selvmordseffekter af buprenorphin hos deprimerede individer
Funktionelle hjernemekanismer, der ligger til grund for de anti-selvmordseffekter af lavdosis buprenorphin ved svær depression
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Buprenorphin er en godkendt behandling til smerte og forebyggelse af opioidtilbagefald. Buprenorphin har for nylig vist sig lovende i behandlingen af depression og selvmordstanker relativt hurtigere end de nuværende antidepressiva, men dets mekanismer til behandling af disse tilstande er ukendte. Buprenorphin aktiverer mu-opioid-receptoren i hjernen og blokerer kappa-opioid-receptoren. Aktivering af mu-receptorerne producerer behagelige følelser, mens kappa-receptorerne er forbundet med dysfori og andre negative følelsesmæssige tilstande. Ved at blokere kappa-receptorer kan buprenorphin reducere negative følelser og forbedre selvmordstanker.
I dette projekt vil vi sammenligne buprenorphin med placebo som supplement til sædvanlige behandlinger til patienter, der stadig har depression og selvmordstanker på trods af at de er blevet behandlet med tilstrækkelig antidepressiv medicin i mindst 4 uger. Vi antager, at selvmordstanker vil falde efter to ugers behandling i buprenorphingruppen i forhold til placebogruppen.
Ved hjælp af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse vil vi også undersøge virkningerne af buprenorphin på aktiviteten af hjerneregioner involveret i hjernens reaktion på negative følelser og teste, om disse effekter er forbundet med reduktionen af selvmordstanker. Dette ville give nogle beviser for, at buprenorphins antidepressive og anti-suicidale virkninger er relateret til dets kappa-opioidreceptorblokade.
Virkningsmekanismen for buprenorphin er forskellig fra de aktuelt tilgængelige antidepressiva. Denne undersøgelse vil hjælpe med at forstå denne mekanisme, som kan hjælpe med at forfine brugen af buprenorphin i denne sammenhæng. Forskning på dette område kan også lette udviklingen af nye anti-selvmordsbehandlinger (dvs. andre opioidaktive forbindelser).
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:
- Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring.
- Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
- Mand eller kvinde.
- I alderen 18-65 år.
- Evne til at tage oral medicin og være villig til at overholde behandlingsregimet.
- Aktuel svær depressiv episode.
- Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) score > 16.
- Aktive selvmordstanker (Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) på 3 eller mere).
- Deltagerne skal have været på en medicinkur mod depression, der inkluderer en tilstrækkelig dosis antidepressiv i mindst de sidste 4 uger.
Ekskluderingskriterier:
En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:
- Aktuel aktiv psykose eller mani.
- Nuværende eller tidligere alkoholmisbrugsforstyrrelse eller stofbrugsforstyrrelse, der involverer et hvilket som helst ordineret eller ulovligt stof (opioid, benzodiazepin eller andet stofbrug), inklusive mild sværhedsgrad.
- Familiehistorie med alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelser hos en førstegradsslægtning.
- Nuværende eller tidligere historie med receptpligtig eller ikke-receptpligtig opioidbrug.
- Anamnese med andre risikofaktorer for udvikling af opioidmisbrug og opioidbrugsforstyrrelse ud over komorbid depression (f.eks. hjemløshed, straffeattest, aggressiv eller voldelig adfærd, der resulterede i skade på en anden person).
- Aktuelle akutte eller kroniske smerter.
- Neurologiske lidelser (f.eks. epilepsi, hjernetumorer eller patienter med øget intrakranielt tryk på grund af andre årsager).
- En historie med tidligere hovedtraume med tegn på kognitiv svækkelse. Deltagere, der godkender en historie med tidligere hovedtraumer, vil blive administreret den sporskabende A- og B-test. De, der scorer 1,5 standardafvigelser under gennemsnittet på Trail-making A eller B, vil blive udelukket fra studiedeltagelse.
- Aktiv betydelig medicinsk sygdom, der ville gøre studiedeltagelse farlig for deltageren eller kompromittere undersøgelsesresultater eller ville forhindre deltageren i at fuldføre undersøgelsen (f.eks. oral mucositis, ortostatisk hypotension, anamnese med hypotensive lidelser, hypokaliæmi, hypomagnesæmi eller klinisk ustabil hjertesygdom, inklusive ustabil atrieflimren, symptomatisk bradykardi, ustabil kongestiv hjerteinsufficiens eller aktiv myokardieiskæmi, historie med lang QT-syndrom eller nærmeste familiemedlem med denne tilstand, moderat til svær leverinsufficiens eller hepatitis, levercirrhose, alvorlige kroniske lungesygdomme, , akut eller svær bronkial astma, kendt eller mistænkt gastrointestinal obstruktion, inklusive paralytisk ileus).
- Deltagere, der tager medicin, der forlænger QT-intervallet (f.eks. klasse IA antiarytmiske medicin (f.eks. quinidin, procainamid, disopyramid) eller klasse III antiarytmiske medicin (f.eks. sotalol, amiodaron, dofetilid)).
- Deltagere, der tager medicin med potentielt klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med BELBUCA, herunder benzodiazepiner, centralnervesystemet (CNS) depressiva (f.eks. alkohol, anxiolytika, generel anæstetika, hypnotika, neuroleptika, phenothiaziner, beroligende midler, beroligende midler, opioidanvende midler, andre). diuretika, antikolinerge lægemidler, ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (f.eks. efavirenz, nevirapin, etravirin, delavirdin), proteasehæmmere (f.eks. atazanavir, ritonavir). Derudover skal patienter seponere stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. clarithromycin, telithromycin, nefazodon, itraconazol, ketoconazol) 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsen.
- Kendt allergi eller følsomhed over for buprenorphin.
- Hvis kvinde, graviditet, abort eller abort i de foregående to måneder, nuværende amning eller planlægger at blive gravid i løbet af studiet deltagelse. Patienter, der ikke er på prævention, vil blive bedt om i det mindste at bruge barrieremetoder under samleje. Alle patienter skal forpligte sig til ikke at forsøge at blive gravide under deltagelse i undersøgelsen.
- Manglende evne til at læse og tale engelsk flydende.
- Metalimplantater eller paramagnetiske genstande indeholdt i kroppen (herunder pacemaker, granatsplinter eller kirurgiske proteser), som kan udgøre en risiko for forsøgspersonen eller forstyrre MR-scanningen i henhold til retningslinjerne i følgende opslagsbog, der almindeligvis bruges af neuroradiologer : "Guide til MR-procedurer og metalliske genstande", F. G. Shellock, Lippincott Williams og Wilkins NY 2001. Derudover vil depotplastre blive fjernet under MR-scanningen.
- Klaustrofobi betydelig nok til at forstyrre MR-scanning.
- Vægt over 350 lbs eller manglende evne til at passe ind i MR-scanner.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Buprenorphin
Buccale film
|
Buprenorphine Bucca Films
|
|
Placebo komparator: Placebo
Buccale film
|
Placebo Bucca Film
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i Beck Scale for Suicidal Ideation (SSI) score fra før til uge 2 efter behandling.
Tidsramme: 2 uger
|
Klinikerbaseret spørgeskema, der måler niveauet af selvmordstanker over de sidste 7 dage; 21 genstande scorede 0 til 2; Samlet score går fra 0 til 38 (sidste 2 elementer er ikke talt), højere score betyder mere intense selvmordstanker.
|
2 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) blodilt-niveauafhængigt (BOLD) signal i amygdala som reaktion på negative vs. neutrale billeder fra før til uge 2 efter behandling
Tidsramme: 2 uger
|
fMRI negativ billedopgave administreret ved baseline og uge 2 efter behandling
|
2 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mina M Rizk, MD, New York State Psychiatric Institute
- Ledende efterforsker: Jeffrey M Miller, MD, New York State Psychiatric Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Adfærdsmæssige symptomer
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Selvskadende adfærd
- Selvmord
- Depressiv lidelse
- Selvmordstanker
- Depressiv lidelse, major
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Narkotiske antagonister
- Buprenorphin
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB #8086
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .