Buprenorfiinin itsetuhoiset vaikutukset masentuneilla yksilöillä
Funktionaaliset aivomekanismit pienen annoksen buprenorfiinin itsetuhoisten vaikutusten taustalla vakavassa masennuksessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Buprenorfiini on hyväksytty hoito kivun ja opioidien uusiutumisen ehkäisyyn. Buprenorfiini on viime aikoina osoittanut lupaavuutta masennuksen ja itsemurha-ajatusten hoidossa suhteellisen nopeammin kuin tällä hetkellä saatavilla olevat masennuslääkkeet, mutta sen mekanismeja näiden tilojen hoidossa ei tunneta. Buprenorfiini aktivoi mu-opioidireseptorin aivoissa ja salpaa kappa-opioidireseptorin. Mu-reseptorien aktivoituminen tuottaa miellyttäviä tunteita, kun taas kappa-reseptorit liittyvät dysforiaan ja muihin negatiivisiin tunnetiloihin. Estämällä kappa-reseptoreita buprenorfiini voi vähentää negatiivisia tunteita ja parantaa itsemurha-ajatuksia.
Tässä projektissa verrataan buprenorfiinia lumelääkkeeseen tavanomaisten hoitojen lisänä potilaille, joilla on edelleen masennusta ja itsemurha-ajatuksia huolimatta siitä, että heitä on hoidettu riittävillä masennuslääkkeillä vähintään 4 viikon ajan. Oletamme, että itsemurha-ajatukset vähenevät kahden viikon hoidon jälkeen buprenorfiiniryhmässä verrattuna plaseboryhmään.
Toiminnallisen magneettikuvauksen avulla tutkimme myös buprenorfiinin vaikutuksia aivojen negatiivisiin tunteisiin reagoivien aivojen alueiden toimintaan ja testaamme, liittyvätkö nämä vaikutukset itsemurha-ajatusten vähenemiseen. Tämä antaisi jonkin verran näyttöä siitä, että buprenorfiinin masennuslääkkeet ja itsetuhoiset vaikutukset liittyvät sen kappa-opioidireseptorin salpaukseen.
Buprenorfiinin vaikutusmekanismi eroaa tällä hetkellä saatavilla olevista masennuslääkkeistä. Tämä tutkimus auttaa ymmärtämään tätä mekanismia, joka voi auttaa parantamaan buprenorfiinin käyttöä tässä yhteydessä. Tämän alan tutkimus voi myös helpottaa uusien itsemurhahoitojen (eli muiden opioidiaktiivisten yhdisteiden) kehittämistä.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen.
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan.
- Mies vai nainen.
- Ikäraja 18-65 vuotta.
- Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä ja olla valmis noudattamaan hoito-ohjelmaa.
- Nykyinen vakava masennusjakso.
- Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) -pisteet > 16.
- Aktiiviset itsemurha-ajatukset (Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 3 tai enemmän).
- Osallistujilla on täytynyt olla masennuslääkitys, joka sisältää riittävän annoksen masennuslääkettä vähintään viimeisen 4 viikon ajan.
Poissulkemiskriteerit:
Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Nykyinen aktiivinen psykoosi tai mania.
- Nykyinen tai mennyt alkoholinkäyttöhäiriö tai päihteiden käyttöhäiriö, johon liittyy mikä tahansa määrätty tai mikä tahansa laiton huume (opioidi, bentsodiatsepiini tai muu huumeiden käyttö), mukaan lukien lievä vaikeus.
- Suvussa alkoholi- tai päihdehäiriö ensimmäisen asteen sukulaisella.
- Nykyinen tai aikaisempi reseptimääräisten tai reseptivapaiden opioidien käyttö.
- Aiemmin muita riskitekijöitä opioidien väärinkäytön ja opioidien käyttöhäiriön kehittymiselle, muut kuin komorbidi masennus (esim. asunnottomuus, rikosrekisteri, aggressiivinen tai väkivaltainen käyttäytyminen, joka on johtanut toisen henkilön loukkaantumiseen).
- Nykyinen akuutti tai krooninen kipu.
- Neurologiset sairaudet (esim. epilepsia, aivokasvaimet tai potilaat, joilla on muista syistä kohonnut kallonsisäinen paine).
- Aiempi päävamma, jossa on näyttöä kognitiivisesta heikkenemisestä. Osallistujille, jotka hyväksyvät aiemman päävamman, suoritetaan Trail-making A- ja B -testi. Ne, jotka saavat 1,5 keskihajonnan alle keskiarvon polun tekemisessä A tai B, suljetaan pois tutkimuksesta.
- Aktiivinen merkittävä lääketieteellinen sairaus, joka tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallisen osallistujalle tai vaarantaisi tutkimustulokset tai estäisi osallistujaa suorittamasta tutkimusta (esim. suun mukosiitti, ortostaattinen hypotensio, hypotensiiviset häiriöt, hypokalemia, hypomagnesemia tai kliinisesti epästabiili sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili eteisvärinä, oireinen bradykardia, epästabiili kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai aktiivinen sydänlihasiskemia, pitkä QT-oireyhtymä tai lähisukulainen, jolla on tämä sairaus, kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta tai hepatiitti, maksakirroosi, vakavat krooniset keuhkosairaudet, merkittävä hengityslama , akuutti tai vaikea keuhkoastma, tunnettu tai epäilty maha-suolikanavan tukos, mukaan lukien paralyyttinen ileus).
- Osallistujat, jotka käyttävät QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä (esim. luokan IA rytmihäiriölääkkeitä (esim. kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi) tai luokan III rytmihäiriölääkkeitä (esim. sotaloli, amiodaroni, dofetilidi)).
- Osallistujat, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä lääkkeiden yhteisvaikutuksia BELBUCA:n kanssa, mukaan lukien bentsodiatsepiinit, keskushermostoa lamaavat aineet (esim. alkoholi, anksiolyytit, yleisanesteetit, unilääkkeet, neuroleptit, fenotiatsiinit, rauhoittavat aineet, rauhoittavat aineet), muut opioidi- ja lihasrelaksantit diureetit, antikolinergiset lääkkeet, ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät (esim. efavirentsi, nevirapiini, etraviriini, delavirdiini), proteaasi-inhibiittorit (esim. atatsanaviiri, ritonaviiri). Lisäksi potilaiden on lopetettava voimakkaiden CYP3A4-estäjien (esim. klaritromysiini, telitromysiini, nefatsodoni, itrakonatsoli, ketokonatsoli) käyttö 2 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista.
- Tunnettu allergia tai herkkyys buprenorfiinille.
- Jos nainen, raskaus, abortti tai keskenmeno kahden edellisen kuukauden aikana, nykyinen imetys tai suunnittelee raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana. Potilaita, jotka eivät käytä ehkäisyä, pyydetään käyttämään vähintään estemenetelmiä yhdynnän aikana. Kaikkien potilaiden on sitouduttava olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Kyvyttömyys lukea ja puhua englantia sujuvasti.
- Kehon sisällä olevat metalliset implantit tai paramagneettiset esineet (mukaan lukien sydämentahdistin, sirpaleet tai kirurgiset proteesit), jotka voivat aiheuttaa riskin tutkittavalle tai häiritä MR-kuvausta seuraavassa neuroradiologien yleisesti käyttämässä hakuteoksessa annettujen ohjeiden mukaisesti. : "Opas MR-menettelyihin ja metalliesineisiin", F. G. Shellock, Lippincott Williams ja Wilkins NY 2001. Lisäksi depotlaastarit poistetaan magneettikuvauksen aikana.
- Klaustrofobia on riittävän merkittävä häiritsemään MRI-skannausta.
- Paino yli 350 paunaa tai ei mahdu MRI-skanneriin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Buprenorfiini
Buccal Films
|
Buprenorfiini Buccal Films
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Buccal Films
|
Placebo Buccal Films
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset itsemurha-ajatusten (SSI) -pisteiden Beck-asteikossa ennen hoitoa viikkoon 2 hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Kliinikkopohjainen kyselylomake, joka mittaa itsemurha-ajatusten määrää viimeisen 7 päivän aikana; 21 kohdetta pisteillä 0-2; kokonaispisteet vaihtelevat 0-38 (viimeistä 2 kohdetta ei lasketa), korkeammat pisteet tarkoittavat voimakkaampia itsemurha-ajatuksia.
|
2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset toiminnallisessa magneettikuvauksessa (fMRI) veren happitasosta riippuvaisessa (BOLD) signaalissa amygdalassa vasteena negatiivisiin vs. neutraaleihin kuviin ennen hoitoa viikolle 2
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
fMRI-negatiivikuvatehtävä, joka annettiin lähtötilanteessa ja viikolla 2 hoidon jälkeen
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mina M Rizk, MD, New York State Psychiatric Institute
- Päätutkija: Jeffrey M Miller, MD, New York State Psychiatric Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Mielialahäiriöt
- Itseään vahingoittava käytös
- Itsemurha
- Masennushäiriö
- Itsemurha-ajattelu
- Masennus, majuri
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Narkoottiset antagonistit
- Buprenorfiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB #8086
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .