CD19/79b Bi-specifik CAR-T celleterapi
CD19/79b Bi-specifikke CAR-T-celler rettet mod B-celle-maligniteter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med refraktære og/eller tilbagevendende B-celle maligniteter har dårlig prognose trods kompleks multimodal terapi. På trods af imponerende fremskridt oplever mere end 50% af patienter, der behandles med CD19-målrettede kimære antigenreceptor T-celler (CAR19), progressiv sygdom. Yderligere oplevede mere end 40 % patienter med progressivt stort B-celle lymfom (LBCL) reduceret eller tabt ekspression af CD19 på tumorcellerne efter CAR19-behandling; lav overflade CD19 tæthed før behandling var forbundet med progressiv sygdom. Derfor er der behov for nye helbredende tilgange. Undersøgelsen forsøger at bruge genetisk modificerede T-celler til at udtrykke en 4. generation lentiviral anti-CD19/79b bi-specifik CAR (bi-4SCAR-CD19/79b). CAR-molekylerne gør det muligt for T-cellerne at genkende og dræbe tumorceller gennem genkendelsen af et overfladeantigen, CD19 eller CD79b, som udtrykkes i høje niveauer på tumorceller, men ikke i signifikante niveauer på normalt væv.
CD79b er et B-celleoverfladeantigen, som er en bestanddel af B-cellereceptoren. CD79b er opreguleret i mere end 90 % af B-celle lymfomer. Nylige undersøgelser har vist, at CD79b CAR-T-celler har potentiale til at målrette B-celle lymfomer. Derudover er adskillige immunterapilægemidler baseret på målretning mod CD79b blevet rapporteret over hele verden. De CD79b-specifikke CAR-T-celler med bindingsdel af CD79b-specifik scFv udviste en høj affinitet og antitumoreffekt mod CD79b+-tumorceller.
En potentiel strategi til at forhindre tilbagefald på grund af antigenudslip er at infundere T-celler, der er i stand til at genkende flere antigener. For at overvinde tumorudslip af enkeltmålantigen og øge in vivo CAR-T-effektiviteten er et nyt bi-specifikt CD19/79b CAR-T-terapiregime udviklet til at inkludere booster- og konsoliderings-CAR-T-applikationer til at målrette mod stærkt refraktær B-cellekræft. Målet er at evaluere sikkerhed og langsigtet effekt af bi-CAR-T-terapistrategien hos CD19- og/eller CD79b-positive cancerpatienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder ældre end 6 måneder.
- malign B-celleoverfladeekspression af CD19- eller CD79b-molekyler.
- KPS-scoren over 80 point, og overlevelsestiden er mere end 1 måned.
- større end Hgb 80 g/L.
- ingen kontraindikationer for blodcelleopsamling.
Ekskluderingskriterier:
- ledsaget af andre aktive sygdomme og vanskeligt at vurdere patientrespons.
- bakteriel, svampe- eller virusinfektion, ude af stand til at kontrollere.
- lever med HIV.
- aktiv HBV eller HCV-infektion.
- gravide og ammende mødre.
- under systemisk steroidbehandling inden for en uge efter behandlingen.
- tidligere mislykket CD19 og CD79b CAR-T behandling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: bi-4SCAR-CD19/79b T-celleterapi for CD19- og/eller CD79b-positive B-celle-maligniteter
|
Infusion af bi-4SCAR-CD19/79b T-celler ved 10^6 celler/kg kropsvægt via IV
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed af fjerde generations bi-4SCAR-CD19/79b T-celler hos patienter med B-celle maligniteter
Tidsramme: 12 uger
|
Sikkerhed af fjerde generations bi-4SCAR-CD19/79b T-celler hos patienter med B-celle-maligniteter ved hjælp af CTCAE 4-standarden til at evaluere niveauet af bivirkninger standard for at evaluere niveauet af bivirkninger
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antitumoraktivitet af fjerde generations bi-4SCAR-CD19/79b T-celler hos patienter med recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter
Tidsramme: 1 år
|
Skala af CAR-kopier (for effektivitet)
|
1 år
|
|
Antitumoraktivitet af fjerde generations bi-4SCAR-CD19/79b T-celler hos patienter med recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter
Tidsramme: 1 år
|
Skala for leukæmicellebelastning (for effektivitet)
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GIMI-IRB-22009
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .