CD19/79b Bispezifische CAR-T-Zelltherapie

Patienten mit refraktären und/oder rezidivierenden B-Zell-Malignomen haben trotz komplexer multimodaler Therapie eine schlechte Prognose. Trotz beeindruckender Fortschritte erleiden mehr als 50 % der Patienten, die mit auf CD19 gerichteten chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR19) behandelt wurden, eine fortschreitende Erkrankung. Darüber hinaus zeigten mehr als 40 % der Patienten mit progressivem großzelligem B-Zell-Lymphom (LBCL) nach der CAR19-Behandlung eine verringerte oder verlorene Expression von CD19 auf den Tumorzellen; Eine niedrige CD19-Oberflächendichte vor der Behandlung war mit einer fortschreitenden Erkrankung verbunden. Daher werden neue kurative Ansätze benötigt. Die Untersuchung versucht, genetisch veränderte T-Zellen zu verwenden, um ein lentivirales bispezifisches Anti-CD19/79b-CAR der 4. Generation (bi-4SCAR-CD19/79b) zu exprimieren. Die CAR-Moleküle ermöglichen es den T-Zellen, Tumorzellen zu erkennen und abzutöten, indem sie ein Oberflächenantigen, CD19 oder CD79b, erkennen, das auf Tumorzellen in hohen Konzentrationen, aber in normalen Geweben nicht in signifikanten Konzentrationen exprimiert wird.

CD79b ist ein B-Zell-Oberflächenantigen, das eine Komponente des B-Zell-Rezeptors ist. CD79b ist in mehr als 90 % der B-Zell-Lymphome hochreguliert. Jüngste Studien haben gezeigt, dass CD79b CAR-T-Zellen das Potenzial haben, B-Zell-Lymphome anzugreifen. Darüber hinaus wurde weltweit über mehrere Immuntherapeutika berichtet, die auf CD79b abzielen. Die CD79b-spezifischen CAR-T-Zellen mit der Bindungskomponente von CD79b-spezifischem scFv zeigten eine hohe Affinität und Antitumorwirkung gegenüber CD79b+-Tumorzellen.

Eine potenzielle Strategie zur Verhinderung eines Rückfalls aufgrund von Antigenaustritt besteht darin, T-Zellen zu infundieren, die in der Lage sind, mehrere Antigene zu erkennen. Um das Entweichen einzelner Zielantigene aus dem Tumor zu überwinden und die In-vivo-CAR-T-Wirksamkeit zu verbessern, wird ein neuartiges bispezifisches CD19/79b-CAR-T-Therapieschema entwickelt, das Booster- und Konsolidierungs-CAR-T-Anwendungen umfasst, um hochrefraktären B-Zell-Krebs anzugreifen. Ziel ist es, die Sicherheit und langfristige Wirksamkeit der bi-CAR-T-Therapiestrategie bei CD19- und/oder CD79b-positiven Krebspatienten zu bewerten.