CD19/79b Bispecyficzna terapia komórkowa CAR-T
CD19/79b Bispecyficzne komórki CAR-T ukierunkowane na nowotwory z komórek B
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci z opornymi na leczenie i/lub nawracającymi nowotworami z komórek B mają złe rokowanie pomimo złożonej terapii multimodalnej. Pomimo imponujących postępów, u ponad 50% pacjentów leczonych chimerycznymi limfocytami T receptora antygenu (CAR19) ukierunkowanymi na CD19 występuje postępująca choroba. Ponadto, ponad 40% pacjentów z postępującym chłoniakiem z dużych komórek B (LBCL) doświadczyło zmniejszonej lub utraconej ekspresji CD19 na komórkach nowotworowych po leczeniu CAR19; niska gęstość CD19 na powierzchni przed leczeniem była związana z postępującą chorobą. Dlatego potrzebne są nowe podejścia lecznicze. W badaniu podjęto próbę wykorzystania genetycznie zmodyfikowanych komórek T do ekspresji bispecyficznego CAR przeciwko lentiwirusowi 4. generacji anty-CD19/79b (bi-4SCAR-CD19/79b). Cząsteczki CAR umożliwiają komórkom T rozpoznawanie i zabijanie komórek nowotworowych poprzez rozpoznawanie antygenu powierzchniowego, CD19 lub CD79b, który jest wyrażany na wysokim poziomie w komórkach nowotworowych, ale nie na znaczącym poziomie w normalnych tkankach.
CD79b jest antygenem powierzchniowym limfocytów B, który jest składnikiem receptora limfocytów B. CD79b jest regulowany w górę w ponad 90% chłoniaków z komórek B. Ostatnie badania wykazały, że komórki CD79b CAR-T mają potencjał w zwalczaniu chłoniaków z komórek B. Ponadto na całym świecie opisano kilka leków immunoterapeutycznych opartych na celowaniu w CD79b. Komórki CAR-T swoiste dla CD79b z ugrupowaniem wiążącym scFv specyficzne dla CD79b wykazywały wysokie powinowactwo i działanie przeciwnowotworowe przeciwko komórkom nowotworowym CD79b+.
Potencjalną strategią zapobiegania nawrotom z powodu ucieczki antygenu jest podawanie komórek T zdolnych do rozpoznawania wielu antygenów. Aby przezwyciężyć ucieczkę guza z pojedynczego antygenu docelowego i zwiększyć skuteczność CAR-T in vivo, opracowano nowy, bispecyficzny schemat terapii CAR-T CD19/79b, który obejmuje zastosowania wzmacniające i konsolidujące CAR-T w celu ukierunkowania na wysoce opornego raka komórek B. Celem jest ocena bezpieczeństwa i długoterminowej skuteczności strategii terapii bi-CAR-T u pacjentów z rakiem dodatnim pod względem CD19 i/lub CD79b.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wiek powyżej 6 miesięcy.
- ekspresja na powierzchni złośliwych komórek B cząsteczek CD19 lub CD79b.
- wynik KPS powyżej 80 punktów, a czas przeżycia powyżej 1 miesiąca.
- powyżej Hgb 80 g/L.
- brak przeciwwskazań do pobrania krwi.
Kryteria wyłączenia:
- towarzyszy innym czynnym chorobom i trudnej do oceny odpowiedzi pacjenta.
- infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, której nie można kontrolować.
- życie z HIV.
- aktywne zakażenie HBV lub HCV.
- matki w ciąży i karmiące.
- w ramach ogólnoustrojowego leczenia sterydami w ciągu tygodnia od leczenia.
- wcześniejsze nieudane leczenie CD19 i CD79b CAR-T.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia komórkami T bi-4SCAR-CD19/79b w przypadku nowotworów złośliwych z limfocytów B CD19 i/lub CD79b-dodatnich
|
Infuzja limfocytów T bi-4SCAR-CD19/79b w ilości 10^6 komórek/kg masy ciała drogą IV
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo komórek T bi-4SCAR-CD19/79b czwartej generacji u pacjentów z nowotworami z komórek B
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Bezpieczeństwo limfocytów T bi-4SCAR-CD19/79b czwartej generacji u pacjentów z nowotworami B-komórkowymi przy użyciu standardu CTCAE 4 do oceny poziomu zdarzeń niepożądanych standard do oceny poziomu zdarzeń niepożądanych
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aktywność przeciwnowotworowa komórek T bi-4SCAR-CD19/79b czwartej generacji u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami z komórek B
Ramy czasowe: 1 rok
|
Skala kopii CAR (dla skuteczności)
|
1 rok
|
|
Aktywność przeciwnowotworowa komórek T bi-4SCAR-CD19/79b czwartej generacji u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami z komórek B
Ramy czasowe: 1 rok
|
Skala obciążenia komórkami białaczkowymi (dla skuteczności)
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GIMI-IRB-22009
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .