Terapia cellulare CAR-T bi-specifica CD19/79b

I pazienti con neoplasie a cellule B refrattarie e/o ricorrenti hanno una prognosi sfavorevole nonostante la complessa terapia multimodale. Nonostante i notevoli progressi, oltre il 50% dei pazienti trattati con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR19) mirate al CD19 va incontro a malattia progressiva. Inoltre, oltre il 40% dei pazienti con linfoma progressivo a grandi cellule B (LBCL) ha manifestato un'espressione ridotta o persa di CD19 sulle cellule tumorali dopo il trattamento con CAR19; una bassa densità superficiale di CD19 prima del trattamento era associata a malattia progressiva. Pertanto, sono necessari nuovi approcci curativi. L'indagine tenta di utilizzare cellule T geneticamente modificate per esprimere un CAR lentivirale anti-CD19/79b bi-specifico di quarta generazione (bi-4SCAR-CD19/79b). Le molecole CAR consentono alle cellule T di riconoscere e uccidere le cellule tumorali attraverso il riconoscimento di un antigene di superficie, CD19 o CD79b, che è espresso a livelli elevati sulle cellule tumorali ma non a livelli significativi sui tessuti normali.

CD79b è un antigene di superficie delle cellule B, che è un componente del recettore delle cellule B. CD79b è up-regolato in oltre il 90% dei linfomi a cellule B. Studi recenti hanno dimostrato che le cellule CAR-T CD79b hanno un potenziale nel colpire i linfomi a cellule B. Inoltre, in tutto il mondo sono stati segnalati diversi farmaci immunoterapici basati sul targeting per CD79b. Le cellule CAR-T specifiche per CD79b con frazione legante di scFv specifico per CD79b hanno mostrato un'elevata affinità e un effetto antitumorale contro le cellule tumorali CD79b+.

Una potenziale strategia per prevenire la ricaduta dovuta alla fuga dell'antigene è quella di infondere cellule T in grado di riconoscere più antigeni. Per superare la fuga tumorale dell'antigene bersaglio singolo e migliorare l'efficacia CAR-T in vivo, è stato sviluppato un nuovo regime di terapia CAR-T CD19/79b bi-specifico per includere applicazioni CAR-T di potenziamento e consolidamento per colpire il cancro delle cellule B altamente refrattario. L'obiettivo è valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine della strategia terapeutica bi-CAR-T nei pazienti affetti da cancro CD19 e/o CD79b positivi.