CD19/79b Bi-specifická CAR-T buněčná terapie
CD19/79b Bi-specifické CAR-T buňky cílené na B buněčné malignity
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s refrakterními a/nebo rekurentními B buněčnými malignitami mají špatnou prognózu i přes komplexní multimodální terapii. Navzdory působivému pokroku více než 50 % pacientů léčených chimérickými antigenními receptorovými T buňkami (CAR19) cílenými na CD19 prodělává progresivní onemocnění. Dále, více než 40 % pacientů s progresivním velkobuněčným B lymfomem (LBCL) zaznamenalo sníženou nebo ztracenou expresi CD19 na nádorových buňkách po léčbě CAR19; nízká povrchová hustota CD19 před léčbou byla spojena s progresivním onemocněním. Proto jsou zapotřebí nové léčebné přístupy. Výzkum se pokouší použít geneticky modifikované T buňky k expresi lentivirové bispecifické CAR 4. generace anti-CD19/79b (bi-4SCAR-CD19/79b). Molekuly CAR umožňují T buňkám rozpoznávat a zabíjet nádorové buňky prostřednictvím rozpoznání povrchového antigenu, CD19 nebo CD79b, který je exprimován ve vysokých hladinách na nádorových buňkách, ale ne ve významných hladinách v normálních tkáních.
CD79b je povrchový antigen B buněk, který je součástí receptoru B buněk. CD79b je up-regulován u více než 90 % B-buněčných lymfomů. Nedávné studie ukázaly, že CD79b CAR-T buňky mají potenciál při zacílení na B-buněčné lymfomy. Kromě toho bylo celosvětově popsáno několik imunoterapeutických léků založených na cílení CD79b. CD79b specifické CAR-T buňky s vazebnou částí CD79b specifického scFv vykazovaly vysokou afinitu a protinádorový účinek proti CD79b+ nádorovým buňkám.
Potenciální strategií k prevenci relapsu v důsledku úniku antigenu je infuze T-buněk schopných rozpoznávat více antigenů. K překonání úniku jediného cílového antigenu z nádoru a zvýšení účinnosti CAR-T in vivo je vyvinut nový bispecifický terapeutický režim CD19/79b CAR-T, který zahrnuje posilovací a konsolidační aplikace CAR-T k cílení na vysoce refrakterní rakovinu B buněk. Cílem je vyhodnotit bezpečnost a dlouhodobou účinnost strategie terapie bi-CAR-T u pacientů s rakovinou pozitivních na CD19 a/nebo CD79b.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Čína, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk starší 6 měsíců.
- povrchová exprese maligních B buněk molekul CD19 nebo CD79b.
- skóre KPS přes 80 bodů a doba přežití je delší než 1 měsíc.
- vyšší než 80 g/l Hgb.
- žádné kontraindikace odběru krvinek.
Kritéria vyloučení:
- doprovázena dalšími aktivními chorobami a obtížně hodnotitelná reakce pacienta.
- bakteriální, plísňová nebo virová infekce, kterou nelze kontrolovat.
- žijící s HIV.
- aktivní infekce HBV nebo HCV.
- těhotné a kojící matky.
- při systémové léčbě steroidy do týdne po léčbě.
- předchozí neúspěšná léčba CD19 a CD79b CAR-T.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: bi-4SCAR-CD19/79b T buněčná terapie pro CD19 a/nebo CD79b pozitivní malignity B buněk
|
Infuze bi-4SCAR-CD19/79b T buněk v množství 10^6 buněk/kg tělesné hmotnosti prostřednictvím IV
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost čtvrté generace bi-4SCAR-CD19/79b T buněk u pacientů s malignitami B buněk
Časové okno: 12 týdnů
|
Bezpečnost čtvrté generace bi-4SCAR-CD19/79b T lymfocytů u pacientů s malignitami B lymfocytů s použitím standardu CTCAE 4 k vyhodnocení úrovně nežádoucích účinků standard k vyhodnocení úrovně nežádoucích účinků
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Protinádorová aktivita čtvrté generace bi-4SCAR-CD19/79b T buněk u pacientů s relabujícími nebo refrakterními malignitami B buněk
Časové okno: 1 rok
|
Měřítko kopií CAR (pro účinnost)
|
1 rok
|
|
Protinádorová aktivita čtvrté generace bi-4SCAR-CD19/79b T buněk u pacientů s relabujícími nebo refrakterními malignitami B buněk
Časové okno: 1 rok
|
Stupnice zatížení leukemickými buňkami (pro účinnost)
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GIMI-IRB-22009
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .