CD19/79b биспецифическая терапия CAR-T-клетками

Пациенты с рефрактерными и/или рецидивирующими В-клеточными злокачественными новообразованиями имеют неблагоприятный прогноз, несмотря на комплексную мультимодальную терапию. Несмотря на впечатляющий прогресс, более чем у 50% пациентов, получавших лечение Т-клетками с химерным антигенным рецептором, нацеленным на CD19 (CAR19), заболевание прогрессирует. Кроме того, более чем у 40% пациентов с прогрессирующей крупноклеточной В-клеточной лимфомой (LBCL) наблюдалось снижение или потеря экспрессии CD19 на опухолевых клетках после лечения CAR19; низкая поверхностная плотность CD19 до лечения была связана с прогрессированием заболевания. Поэтому необходимы новые лечебные подходы. В исследовании делается попытка использовать генетически модифицированные Т-клетки для экспрессии лентивирусного биспецифического CAR 4-го поколения против CD19/79b (bi-4SCAR-CD19/79b). Молекулы CAR позволяют Т-клеткам распознавать и убивать опухолевые клетки за счет распознавания поверхностного антигена, CD19 или CD79b, который экспрессируется на высоких уровнях в опухолевых клетках, но не на значительных уровнях в нормальных тканях.

CD79b представляет собой антиген поверхности В-клеток, который является компонентом рецептора В-клеток. CD79b активируется более чем в 90% В-клеточных лимфом. Недавние исследования показали, что CD79b CAR-T-клетки обладают потенциалом нацеливания на В-клеточные лимфомы. Кроме того, во всем мире сообщалось о нескольких иммунотерапевтических препаратах, основанных на нацеливании на CD79b. CD79b-специфические CAR-T-клетки со связывающей частью CD79b-специфического scFv проявляли высокую аффинность и противоопухолевый эффект в отношении CD79b+ опухолевых клеток.

Потенциальной стратегией предотвращения рецидива из-за утечки антигена является введение Т-клеток, способных распознавать несколько антигенов. Чтобы преодолеть ускользание опухоли от одного антигена-мишени и повысить эффективность CAR-T in vivo, разработана новая схема биспецифической терапии CD19/79b CAR-T, включающая бустерные и консолидирующие применения CAR-T для воздействия на высокорефрактерный В-клеточный рак. Цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и долгосрочную эффективность стратегии терапии bi-CAR-T у пациентов с CD19 и/или CD79b-положительным раком.