CD19/79b 二重特異性 CAR-T 細胞療法

難治性および/または再発性 B 細胞性悪性腫瘍の患者は、複雑な集学的治療にもかかわらず予後不良です。 目覚ましい進歩にもかかわらず、CD19 を標的とするキメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR19) で治療された患者の 50% 以上が進行性疾患を経験しています。 さらに、進行性大細胞型B細胞リンパ腫（LBCL）患者の40%以上が、CAR19治療後に腫瘍細胞でのCD19発現の低下または消失を経験しました。治療前の表面CD19密度の低さは、進行性疾患と関連していました。 したがって、新しい治療法が必要です。 この調査では、遺伝子組み換え T 細胞を使用して、第 4 世代のレンチウイルス抗 CD19/79b 二重特異性 CAR (bi-4SCAR-CD19/79b) を発現させようとしています。 CAR 分子は、T 細胞が表面抗原、CD19 または CD79b の認識を通じて腫瘍細胞を認識して殺すことを可能にします。CD19 または CD79b は、腫瘍細胞では高レベルで発現しますが、正常組織では有意なレベルでは発現しません。

CD79b は B 細胞表面抗原であり、B 細胞受容体の構成要素です。 CD79b は、B 細胞リンパ腫の 90% 以上でアップレギュレートされています。 最近の研究では、CD79b CAR-T 細胞が B 細胞リンパ腫を標的とする可能性があることが示されています。 さらに、CD79b を標的とするいくつかの免疫療法薬が世界中で報告されています。 CD79b 特異的 scFv の結合部分を持つ CD79b 特異的 CAR-T 細胞は、CD79b+ 腫瘍細胞に対して高い親和性と抗腫瘍効果を示しました。

抗原逃避による再発を防ぐ潜在的な戦略は、複数の抗原を認識できる T 細胞を注入することです。 単一標的抗原の腫瘍回避を克服し、in vivo CAR-T の有効性を高めるために、新規の二重特異性 CD19/79b CAR-T 療法レジメンが開発され、高度に難治性の B 細胞がんを標的とするブースターおよび強化 CAR-T アプリケーションが含まれます。 目的は、CD19 および/または CD79b 陽性のがん患者における bi-CAR-T 療法戦略の安全性と長期的な有効性を評価することです。