CD19/79b Bi-specifieke CAR-T-celtherapie
CD19/79b Bi-specifieke CAR-T-cellen gericht op B-cel maligniteiten
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met refractaire en/of recidiverende B-cel maligniteiten hebben een slechte prognose ondanks complexe multimodale therapie. Ondanks indrukwekkende vooruitgang, ervaart meer dan 50% van de patiënten die worden behandeld met op CD19 gerichte chimere antigeenreceptor-T-cellen (CAR19) progressieve ziekte. Verder ondervonden meer dan 40% patiënten met progressief grootcellig B-cellymfoom (LBCL) verminderde of verloren expressie van CD19 op de tumorcellen na behandeling met CAR19; een lage oppervlakte-CD19-dichtheid vóór de behandeling werd in verband gebracht met progressieve ziekte. Daarom zijn nieuwe curatieve benaderingen nodig. Het onderzoek probeert genetisch gemodificeerde T-cellen te gebruiken om een 4e generatie lentivirale anti-CD19/79b bi-specifieke CAR (bi-4SCAR-CD19/79b) tot expressie te brengen. De CAR-moleculen stellen de T-cellen in staat om tumorcellen te herkennen en te doden door de herkenning van een oppervlakte-antigeen, CD19 of CD79b, dat op hoge niveaus tot expressie wordt gebracht op tumorcellen maar niet op significante niveaus op normale weefsels.
CD79b is een B-celoppervlakte-antigeen, dat een onderdeel is van de B-celreceptor. CD79b wordt omhoog gereguleerd in meer dan 90% van de B-cellymfomen. Recente studies hebben aangetoond dat CD79b CAR-T-cellen het potentieel hebben om zich te richten op B-cellymfomen. Bovendien zijn wereldwijd verschillende immunotherapie-geneesmiddelen gerapporteerd die zijn gebaseerd op het targeten van CD79b. De CD79b-specifieke CAR-T-cellen met bindingsdeel van CD79b-specifieke scFv vertoonden een hoge affiniteit en antitumoreffect tegen CD79b+-tumorcellen.
Een mogelijke strategie om terugval als gevolg van ontsnapping van antigeen te voorkomen, is het toedienen van T-cellen die meerdere antigenen kunnen herkennen. Om tumorontsnapping van enkelvoudig doelantigeen te ondervangen en de in vivo CAR-T-werkzaamheid te verbeteren, is een nieuw bispecifiek CD19/79b CAR-T-therapieregime ontwikkeld met booster- en consolidatie CAR-T-toepassingen om zeer refractaire B-celkanker aan te pakken. Het doel is om de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van de bi-CAR-T-therapiestrategie te evalueren bij CD19- en/of CD79b-positieve kankerpatiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd ouder dan 6 maanden.
- kwaadaardige B-celoppervlakte-expressie van CD19- of CD79b-moleculen.
- de KPS scoort meer dan 80 punten en de overlevingstijd is meer dan 1 maand.
- groter dan Hgb 80 g/L.
- geen contra-indicaties voor het verzamelen van bloedcellen.
Uitsluitingscriteria:
- vergezeld van andere actieve ziekten en moeilijk te beoordelen patiëntrespons.
- bacteriële, schimmel- of virale infectie, niet onder controle te krijgen.
- leven met hiv.
- actieve HBV- of HCV-infectie.
- zwangere en zogende moeders.
- onder behandeling met systemische steroïden binnen een week na de behandeling.
- eerdere mislukte behandeling met CD19 en CD79b CAR-T.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: bi-4SCAR-CD19/79b T-celtherapie voor CD19- en/of CD79b-positieve B-cel maligniteiten
|
Infusie van bi-4SCAR-CD19/79b T-cellen bij 10^6 cellen/kg lichaamsgewicht via IV
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van bi-4SCAR-CD19/79b T-cellen van de vierde generatie bij patiënten met B-celmaligniteiten
Tijdsspanne: 12 weken
|
Veiligheid van bi-4SCAR-CD19/79b T-cellen van de vierde generatie bij patiënten met B-celmaligniteiten met behulp van de CTCAE 4-standaard om het niveau van bijwerkingen te evalueren standaard om het niveau van bijwerkingen te evalueren
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Antitumoractiviteit van bi-4SCAR-CD19/79b-T-cellen van de vierde generatie bij patiënten met recidiverende of refractaire B-celmaligniteiten
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Schaal van CAR-kopieën (voor werkzaamheid)
|
1 jaar
|
|
Antitumoractiviteit van bi-4SCAR-CD19/79b-T-cellen van de vierde generatie bij patiënten met recidiverende of refractaire B-celmaligniteiten
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Schaal van leukemische celbelasting (voor werkzaamheid)
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GIMI-IRB-22009
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .