CD19/79b Bi-spesifikk CAR-T celleterapi

Pasienter med refraktære og/eller tilbakevendende B-celle-maligniteter har dårlig prognose til tross for kompleks multimodal terapi. Til tross for imponerende fremgang opplever mer enn 50 % av pasientene behandlet med CD19-målrettede kimære antigenreseptor-T-celler (CAR19) progressiv sykdom. Videre opplevde mer enn 40 % pasienter med progressivt stort B-celle lymfom (LBCL) redusert eller tapt ekspresjon av CD19 på tumorcellene etter CAR19-behandling; lav overflate CD19-tetthet før behandling var assosiert med progressiv sykdom. Derfor er det nødvendig med nye kurative tilnærminger. Undersøkelsen forsøker å bruke genetisk modifiserte T-celler for å uttrykke en 4. generasjons lentiviral anti-CD19/79b bispesifikk CAR (bi-4SCAR-CD19/79b). CAR-molekylene gjør det mulig for T-cellene å gjenkjenne og drepe tumorceller gjennom gjenkjennelsen av et overflateantigen, CD19 eller CD79b, som uttrykkes ved høye nivåer på tumorceller, men ikke ved signifikante nivåer på normalt vev.

CD79b er et B-celleoverflateantigen, som er en komponent av B-cellereseptoren. CD79b er oppregulert i mer enn 90 % av B-celle lymfomer. Nyere studier har vist at CD79b CAR-T-celler har potensial for å målrette mot B-celle lymfomer. I tillegg har flere immunterapimedisiner basert på målretting mot CD79b blitt rapportert over hele verden. De CD79b-spesifikke CAR-T-cellene med bindingsdel av CD79b-spesifikk scFv viste en høy affinitet og antitumoreffekt mot CD79b+ tumorceller.

En potensiell strategi for å forhindre tilbakefall på grunn av antigenflukt er å infundere T-celler som er i stand til å gjenkjenne flere antigener. For å overvinne tumorflukt av enkeltmålantigen og forbedre in vivo CAR-T-effekten, er et nytt bi-spesifikt CD19/79b CAR-T-terapiregime utviklet for å inkludere booster- og konsoliderings-CAR-T-applikasjoner for å målrette mot svært refraktær B-cellekreft. Målet er å evaluere sikkerhet og langsiktig effekt av bi-CAR-T-terapistrategien hos CD19- og/eller CD79b-positive kreftpasienter.