Thérapie cellulaire bi-spécifique CAR-T CD19/79b

Les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B réfractaires et/ou récurrentes ont un mauvais pronostic malgré une thérapie multimodale complexe. Malgré des progrès impressionnants, plus de 50 % des patients traités avec des lymphocytes T chimériques récepteurs antigéniques ciblant CD19 (CAR19) présentent une maladie évolutive. En outre, plus de 40 % des patients atteints d'un lymphome progressif à grandes cellules B (LBCL) ont présenté une expression réduite ou perdue de CD19 sur les cellules tumorales après le traitement CAR19 ; une faible densité de CD19 en surface avant le traitement était associée à une progression de la maladie. Par conséquent, de nouvelles approches curatives sont nécessaires. L'étude tente d'utiliser des lymphocytes T génétiquement modifiés pour exprimer un CAR bispécifique lentiviral anti-CD19/79b de 4e génération (bi-4SCAR-CD19/79b). Les molécules CAR permettent aux cellules T de reconnaître et de tuer les cellules tumorales grâce à la reconnaissance d'un antigène de surface, CD19 ou CD79b, qui est exprimé à des niveaux élevés sur les cellules tumorales mais pas à des niveaux significatifs sur les tissus normaux.

CD79b est un antigène de surface des cellules B, qui est un composant du récepteur des cellules B. Le CD79b est régulé positivement dans plus de 90 % des lymphomes à cellules B. Des études récentes ont montré que les cellules CD79b CAR-T ont le potentiel de cibler les lymphomes à cellules B. De plus, plusieurs médicaments d'immunothérapie basés sur le ciblage de CD79b ont été rapportés dans le monde. Les cellules CAR-T spécifiques de CD79b avec une fraction de liaison du scFv spécifique de CD79b ont présenté une affinité élevée et un effet antitumoral contre les cellules tumorales CD79b +.

Une stratégie potentielle pour prévenir les rechutes dues à la fuite d'antigènes consiste à infuser des lymphocytes T capables de reconnaître plusieurs antigènes. Pour surmonter l'évasion tumorale d'un antigène cible unique et améliorer l'efficacité du CAR-T in vivo, un nouveau schéma thérapeutique bi-spécifique CAR-T CD19/79b est développé pour inclure des applications CAR-T de rappel et de consolidation pour cibler le cancer des cellules B hautement réfractaire. L'objectif est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme de la stratégie thérapeutique bi-CAR-T chez les patients cancéreux CD19 et/ou CD79b positifs.