Terapia de células CAR-T biespecífica CD19/79b

Los pacientes con neoplasias malignas de células B refractarias y/o recurrentes tienen un mal pronóstico a pesar de la terapia multimodal compleja. A pesar del progreso impresionante, más del 50 % de los pacientes tratados con células T receptoras de antígeno quimérico (CAR19) dirigidas a CD19 experimentan una enfermedad progresiva. Además, más del 40 % de los pacientes con linfoma progresivo de células B grandes (LBCL) experimentaron una expresión reducida o perdida de CD19 en las células tumorales después del tratamiento con CAR19; la densidad baja de CD19 en la superficie antes del tratamiento se asoció con enfermedad progresiva. Por lo tanto, se necesitan nuevos enfoques curativos. La investigación intenta utilizar células T modificadas genéticamente para expresar un CAR biespecífico anti-CD19/79b lentiviral de cuarta generación (bi-4SCAR-CD19/79b). Las moléculas CAR permiten que las células T reconozcan y eliminen las células tumorales mediante el reconocimiento de un antígeno de superficie, CD19 o CD79b, que se expresa en niveles elevados en las células tumorales pero no en niveles significativos en los tejidos normales.

CD79b es un antígeno de superficie de células B, que es un componente del receptor de células B. CD79b está regulado al alza en más del 90 % de los linfomas de células B. Estudios recientes han demostrado que las células CD79b CAR-T tienen potencial para atacar los linfomas de células B. Además, se han informado en todo el mundo varios fármacos de inmunoterapia basados ​​en la acción dirigida contra CD79b. Las células CAR-T específicas de CD79b con un resto de unión de scFv específico de CD79b exhibieron una alta afinidad y un efecto antitumoral contra las células tumorales CD79b+.

Una estrategia potencial para prevenir la recaída debido al escape de antígenos es infundir células T capaces de reconocer múltiples antígenos. Para superar el escape tumoral del antígeno objetivo único y mejorar la eficacia de CAR-T in vivo, se desarrolla un nuevo régimen de terapia CAR-T biespecífica CD19/79b para incluir aplicaciones de CAR-T de refuerzo y consolidación para atacar el cáncer de células B altamente refractario. El objetivo es evaluar la seguridad y la eficacia a largo plazo de la estrategia de terapia bi-CAR-T en pacientes con cáncer positivos para CD19 y/o CD79b.