HEC169096 i deltagere med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Fase 1: Patologisk dokumenteret, endeligt diagnosticeret ikke-operabel fremskreden solid tumor.
• Fase 2: Alle deltagere skal have en onkogen RET-omlejring/fusion eller mutation (undtagen synonym-, frameshift- og nonsensmutationer) solid tumor.
• Deltagerne har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-2.
• Målbar eller ikke-målbar sygdom som bestemt af RECIST 1.1;
• Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion;
• Forventet levetid på mindst 12 uger;
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) for kvindelige patienter i den fødedygtige alder;
• Deltagerne accepterer at give tumorvæv (arkiveret, hvis det er tilgængeligt eller en frisk biopsi).

Ekskluderingskriterier:

• Deltagerens kræftsygdom har en anden kendt primær driverændring end RET.
• Nitrosourea, antracykliner og mitomycin kemoterapi inden for 6 uger før undersøgelsesbehandling;
• Kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller større operation inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før undersøgelsesbehandling;
• De, der har modtaget mere end 30 % af knoglemarvsstrålingen eller bredspektret strålebehandling inden for 4 uger før den første lægemiddelbehandling af undersøgelsen (patienterne, der modtager palliativ strålebehandling, er inden for 2 uger, før de får studielægemiddelbehandling);
• Havde modtaget traditionel kinesisk medicin til anti-tumor inden for en uge før modtagelse af studiemedicinsk behandling;
• Havde modtaget levende vaccine inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling;
• Havde modtaget et forsøgsmiddel fra andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før undersøgelsesbehandlingen eller deltager i øjeblikket i andre kliniske forsøg;
• Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, der er større end almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen.
• Metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller en primær CNS-tumor, der er forbundet med progressive neurologiske symptomer.
• Patienter med andre ondartede tumorer inden for 5 år før den første brug af lægemidler
• Patienter har en historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom;
• Aktiv hepatitis (hepatitis B: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml eller ≥ 10^4 cps/ml; Hepatitis B: HCV-antistof-positiv og HCV-RNA-positiv), HIV-antistof-positiv.
• Patienter med klinisk aktiv interstitiel lungesygdom, aktiv lungebetændelse og strålingslungebetændelse, der kræver behandling;
• Dårligt kontrolleret pleural effusion, abdominal effusion eller perikardiel effusion efter intervention (såsom dræning);
• Klinisk signifikant aktivt malabsorptionssyndrom eller andre sygdomme, der kan påvirke administration af studiemedicin og gastrointestinal absorption;
• Patienter er blevet behandlet med stærke CYP3A-hæmmere eller -inducere inden for 2 uger før den første dosis eller PPI'er i den første uge før den første dosis.